Statíny: kontraindikácie a vedľajšie účinky

Ľudia s vysokým krvným tlakom sú oboznámení so skupinou liekov nazývaných statíny. Ich činnosť je zameraná na znižovanie hladín cholesterolu, ktoré patria medzi hlavné príčiny vysokej úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia..

Avšak liek komplexného zloženia nemožno považovať za všeliek na infarkty a mŕtvicu, statíny najnovšej generácie majú určité kontraindikácie, ako aj vedľajšie účinky nebezpečné pre zdravie. Je potrebné ich brať do úvahy pri výbere typu lieku a jeho dávkovania..

Ako fungujú drogy

Cholesterol je organická alkoholová zlúčenina, ktorá je nevyhnutná pre život bunkovej membrány. Ľudské telo si určitú časť tukovitej látky vyrába samo, malú časť cholesterolu (až 20%) dodáva potrava.

Látka sa zvyčajne delí na dve skupiny:

1. Lipoproteíny s nízkou hustotou, upchávajúce steny krvných ciev;
2. Cholesterol s vysokou hustotou, ktorý je nevyhnutný na zjazvenie poškodeného tkaniva.

Určitá skupina enzýmov je zodpovedná za syntézu cholesterolu bunkami pečene a nadobličiek, hlavným je enzým HMG-CoA reduktáza (mevalonátová dráha). Hlavnou úlohou statínových liekov je blokovať produkciu tohto enzýmu, ktorý tvorí základ dráhy mevalonátu..

Tento proces znižuje akýkoľvek druh cholesterolu v krvi. Vzhľadom na tento mechanizmus účinku sa všetky typy statínov považujú za inhibítory (retardéry) HMG-CoA reduktázy. Dôležité objasnenie: lieky, ktoré potláčajú syntézu cholesterolu, sú predpísané na zlepšenie prežitia pri komplexných srdcových ochoreniach.

Vlastnosti terapie

Okrem inhibície syntézy cholesterolu znižujú statíny riziko vzniku krvných zrazenín znížením stupňa zápalu vo vaskulárnych tkanivách, udržujú stabilitu aterosklerotických plátov. Pri cukrovke (diabetes mellitus) predpisovanie liekov zmierňuje príznaky ochorenia, znižuje riziko vzniku srdcových problémov spojených s rýchlo postupujúcou aterosklerózou.

Hlavnou indikáciou pre vymenovanie statínov je hypercholesterolémia za nasledujúcich podmienok:

• S prejavmi aterosklerózy;
• V prípade srdcových chorôb, ako aj anginy pectoris;
• Po infarkte alebo mozgovej príhode komplikovanej hypertenziou.

Počas liečby liekmi znižujúcimi cholesterol je treba mať na pamäti nebezpečenstvo liekových interakcií s určitými potravinami a liekmi, ktoré pôsobia ako inhibítory cytochrómu P450. Konkurencia medzi látkami zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov v dôsledku zvýšenia koncentrácie statínov v krvi.

Je dôležité zvážiť neprípustnosť užívania liekov s normálnou hladinou cholesterolu. Takáto liečba ohrozuje zhoršenie kvality pamäti, rozvoj Alzheimerovej a Parkinsonovej choroby, ba dokonca smrť..

Vedľajšie účinky statínov

Napriek krátkodobej praxi užívania liekov je to ich vymenovanie, ktoré je opodstatnené v prípade vysokého cholesterolu (nad 5,3 mmol / l), porušenia metabolizmu lipidov a vysokého stupňa kardiovaskulárneho rizika. Liečba demonštruje maximálny účinok s minimálnym poškodením tela. Lieky znižujúce hladinu lipidov sa však musia užívať dlhodobo, preto pri ich predpisovaní treba brať do úvahy pravdepodobnosť vedľajších účinkov..

Najbežnejšie podmienky sú:

• Kožné problémy prejavujúce sa vyrážkou, svrbením, opuchom, stavom fotocitlivosti;
• Poruchy tráviaceho systému s príznakmi nevoľnosti, hnačky, plynatosti, zápchy;
• Možné sú bolesti hlavy na pozadí závratov a nespavosti, poruchy pamäti, parestézie;
• Hrozba trombocytopénie, hypoglykémie (diabetes mellitus), impotencie.

Najťažšími vedľajšími účinkami statínov sú muskuloskeletálne komplikácie. Najčastejšie ide o príznaky svalovej slabosti a bolestivosti (myopatia), ktoré sa môžu zmeniť na rabdomyolýzu (deštrukciu svalových štruktúr), ak sa liek nezruší..

Nekontrolovaný príjem statínov nepriaznivo ovplyvňuje stav pečene, čo sa prejavuje zvýšením hladiny pečeňových enzýmov. Relatívne nedávno bol objavený negatívny účinok liekov na obličky. Aj pri zdravom urogenitálnom systéme môže predpisovanie liekov počas obzvlášť dlhého obdobia viesť k závažnému poškodeniu obličiek (tubulopatia, zlyhanie obličiek)..

Kontraindikácie

Aby sa minimalizovali možné vedľajšie účinky, výber liekov zo skupiny so statínmi by sa mal vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou. Pri spoločnej liečbe inými dávkovými formami sa môže zvýšiť riziko nežiaducich následkov liečby liekmi znižujúcimi lipidy.

Kombinácia s fibrátmi alebo niacínom ohrozuje svalové kŕče, poškodenie funkcie obličiek, čo vedie k rozvoju tubulopatie.

Statíny sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

• Počas tehotenstva a laktácie;
• S ochorením obličiek, akútnym a chronickým ochorením pečene;
• Problémy s endokrinným systémom a štítnou žľazou;
• S dedičnou dysfunkciou svalov;
• V detstve (do 18 rokov);
• V prípade precitlivenosti na účinnú látku.

Aby sa nespôsobilo vážne zvýšenie rizika vedľajších účinkov, nie sú lieky na cholesterol predpísané spolu s kyselinou nikotínovou, protiplesňovými látkami, makrolidovými antibiotikami. Mali by ste tiež prestať piť alkohol, užívať antidepresíva.

Existuje niekoľko princípov klasifikácie statínových liekov, najpopulárnejší je z generácie na generáciu, sú štyri. Lieky novej (štvrtej) generácie sú účinnejšie ako predchádzajúce lieky. Podľa výrobcov môžu dokonca redukovať už vytvorené aterosklerotické plaky. Existuje tiež klasifikácia v závislosti od typu účinnej látky..

Tabuľka

Zoznam najbezpečnejších statínov podľa generácie a percenta zníženia cholesterolu.

Pôsobenie statínov: dôležité fakty

• Po podrobnom výskume vyšlo najavo, že miera pozitívneho účinku liekov je mierne prehnaná.
• Dlhodobá liečba statínmi vyčerpáva zásoby látok, ktoré sú pre telo obzvlášť dôležité, signalizuje slabosť, únavu, bolesti svalov.
• Lieky blokujú receptory serotonínu v mozgu a nedostatok cholesterolu zhoršuje myslenie a pamäť.
• Lieky proti vysokému cholesterolu zvyšujú riziko vzniku cukrovky, rakoviny a sú zakázané pri liečbe detí.
• Cholesterolové lieky sú škodlivé pre sexuálnu potenciu, môžu potláčať imunitu.

Spojenie statínových liekov sa stalo dôležitým aspektom modernej liečby kardiovaskulárnych chorôb. Pre bezpečnú liečbu s minimom nežiaducich následkov budú musieť byť lekári opatrní a presne vypočítať potrebné dávky statínov, berúc do úvahy kontraindikácie. Od pacientov by sa malo očakávať, že budú bezchybne dodržiavať lekárske predpisy.

Ako chrániť pečeň pri užívaní statínov?

Súvisiace články

• Vedci: „Západná strava“ spôsobuje chronický zápal pečene
• Lekári odporúčajú neprekračovať rýchlosť v boji proti nadváhe
• Chladná sezóna je za rohom. Tu uvádzam dôvod, prečo nepotrebujete antipyretiká paracetamolu
• Prečo uvoľňujú lieky vo vysokých dávkach??
• Horkosť v ústach po jedle je nebezpečná alebo prejde sama?

Karina Tveretskaya

• Editor stránok
• Pracovné skúsenosti - 11 rokov

Statíny sú triedou liekov, ktoré blokujú činnosť pečeňového enzýmu potrebného na tvorbu cholesterolu. Zvyčajne sa predpisujú na zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Je to nevyhnutné pre pacientov s predispozíciou na kardiovaskulárne ochorenia alebo s už existujúcimi srdcovými chorobami (angína pektoris, arytmia, ateroskleróza, srdcový infarkt, ischemická mozgová príhoda atď.). Statíny sa zároveň opatrne používajú u ľudí s ochorením pečene. Prečo? A existuje alternatíva k statínom? O tom si ešte povieme..

Kto by mal brať statíny

Podľa pokynov American Heart Association by sa statíny mali užívať v nasledujúcich skupinách pacientov:

• tí, ktorí prekonali srdcový infarkt, cievnu mozgovú príhodu, prechodné ischemické záchvaty alebo tí, ktorí majú v anamnéze kardiovaskulárne choroby, ako je angína a ochorenie periférnych artérií;
• dospelí vo veku 40 - 75 rokov, ktorí majú hladinu „zlého“ cholesterolu (LDL) v rozmedzí 70–189 miligramov na deciliter (mg / dL) a ktorých riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody je 7,5% v priebehu nasledujúcich 10 rokov, alebo vyššie;
• dospelí vo veku 40–75 rokov s diabetes mellitus a majúci „zlú“ hladinu cholesterolu v rozmedzí 70–89 mg / dl;
• ktokoľvek vo veku 21 rokov alebo starší s veľmi vysokou hladinou LDL cholesterolu 190 mg / dl alebo vyššou.

Najobľúbenejšie statíny sú:

• atorvastatín (jeden z najviac predpísaných);
• rosuvastatín (jeden z najviac predpísaných);
• cerivastatín;
• fluvastatín;
• lovastatín;
• mevastatín;
• pitavastatín;
• pravastatín;
• simvastatín.

Atorvastatín a rosuvastatín sú najúčinnejšie, fluvastatín sa považuje za najslabší z liekov v tejto triede..

Vedľajšie účinky statínov

Väčšina pacientov užívajúcich statíny má menšie vedľajšie účinky. Najbežnejšie sú:

• bolesť hlavy;
• bolesť brucha;
• nadúvanie;
• hnačka;
• vyrážka;
• všeobecná nevoľnosť;
• bolesť svalov.

Podľa American Heart Association pri vysadení statínov sa u pacientov dramaticky zvyšuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií.

U niektorých pacientov sa pri užívaní statínov zhoršuje pamäť. Štúdia vedcov z University of Bristol (Anglicko) ukázala, že taký účinok môžu mať najmä pravastatín a atorvastatín..

Statíny môžu tiež zvýšiť riziko vzniku katarakty. Odborníci v San Antonio Medical Center v USA zistili, že užívanie statínov zvyšuje pravdepodobnosť katarakty o 27%.

Dva najzávažnejšie vedľajšie účinky týchto liekov sú zlyhanie pečene a poškodenie kostrového svalstva, sú však zriedkavé..

Kto by nemal brať statíny

Ľudia s ochorením pečene musia pred užitím statínov starostlivo zvážiť výhody a nevýhody svojho lekára. Pri použití liekov tejto skupiny je možná deštrukcia hepatocytov (pečeňových buniek), preto musí lekár nevyhnutne porovnať terapeutický účinok a riziko hepatotoxicity u konkrétneho pacienta.

Ak je patológia pečene stabilná a chronická, potom môžu nízke dávky statínov viac prospieť ako ublížiť. Ak ochorenie pečene progreduje, statíny sa neodporúčajú. Ak sa pri užívaní statínov objaví ochorenie pečene, musíte sa poradiť so svojím lekárom o znížení dávky, zmene liečby alebo úplnom odmietnutí statínov.

Pacienti užívajúci statíny by mali podstúpiť krvný test šesť týždňov po začatí liečby, aby skontrolovali funkciu pečene. Ďalej, ak sa nezistia žiadne problémy s pečeňou, je potrebné raz ročne vykonať krvný test..

Statíny by sa nemali užívať:

• tehotné a dojčiace ženy;
• ženy plánujúce tehotenstvo.

Existujú kontraindikácie pre kombináciu statínov s inými liekmi. Takže súčasné použitie statínov s:

• proteázové inhibítory (liečba AIDS);
• erytromycín;
• itrakonazol;
• klaritromycín;
• diltiazem;
• verapamil;
• fibrátové lieky (ktoré tiež znižujú hladinu LDL).

Pacienti užívajúci statíny by sa mali vyhnúť grapefruitu a grapefruitovému džúsu kvôli potenciálne škodlivým účinkom ich interakcií (grapefruit potencuje účinky mnohých liekov)..

Ako podporovať pečeň pri užívaní statínov a ako ich nahradiť

Na prevenciu poškodenia pečene a na udržanie jeho činnosti počas obdobia užívania statínov sú predpísané stravovacie tabuľky č. 5 a hepatoprotektory na báze kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA). Je pravda, že posledné štúdie ukazujú, že samotný UDCA môže slúžiť ako alternatíva k statínom. Najmä práca Dr. Sergeja Vyalova ukázala, že na pozadí liečby prípravkami s kyselinou ursodeoxycholovou sa zlepšujú ukazovatele cholesterolu a glukózy u pacientov..

Takže statíny, rovnako ako akékoľvek iné lieky, majú množstvo vedľajších účinkov a kontraindikácií. Ak sa u vás počas užívania statínov objavia bolesti svalov alebo závažné zhoršenie počtu pečene, mali by ste sa so svojím lekárom porozprávať o alternatívnom liečebnom režime. Ak sú vedľajšie účinky zanedbateľné, môžete pokračovať v užívaní týchto liekov, nezabudnite ich však doplniť hepatoprotektormi a diétou..

Kontraindikácie, vedľajšie účinky statínov

Statíny sú skupinou liekov, ktoré sa predpisujú ľuďom s vysokou hladinou LDL lipoproteínov s nízkou hustotou a s nízkou hustotou, aby sa zabránilo progresii aterosklerózy. Užívanie liekov vám umožňuje predchádzať vážnym, niekedy smrteľným komplikáciám - infarkt myokardu, mŕtvica, ischémia. Vedľajšie účinky statínov sú hlavným dôvodom, prečo sa lieky predpisujú iba na prísne indikácie..

Mechanizmus akcie

Statíny blokujú syntézu cholesterolu v pečeni. Molekula liečiva nahrádza enzým HMG-CoA reduktázu v reakcii na tvorbu prekurzora sterolu a zastavuje tvorbu kyseliny mevalonovej. Bez nej proces syntézy cholesterolu nejde ďalej, čo vedie k zníženiu koncentrácie sterolu. Poznáme mechanizmus účinku a je zrejmé, prečo je oficiálnym názvom statínov inhibítor HMG-CoA reduktázy..

Cholesterol je dôležitá zložka, ktorú človek potrebuje na tvorbu bunkových membrán, niektorých hormónov, vitamínu D. V podmienkach nedostatku telo využíva rezervné metódy získavania sterolu. Za týmto účelom odbúrava lipoproteíny s nízkou hustotou obsahujúce cholesterol, stimuluje vylučovanie látok z aterosklerotických plakov a tkanív. Pri užívaní statínov sa zvyšuje koncentrácia HDL lipoproteínov s vysokou hustotou, hladina triglyceridov klesá.

Zmeny krvných hladín cholesterolu, lipoproteínov a neutrálnych tukov zohrávajú dôležitú úlohu pri brzdení rozvoja aterosklerózy. Na tvorbu cholesterolových plakov je potrebný substrát, ktorého množstvo sa zníži. Účinné statíny môžu znižovať veľkosť usadenín aktívnym odstraňovaním cholesterolu z nich.

Všetky inhibítory HMG-CoA reduktázy znižujú riziko vzniku infarktu myokardu a mozgovej príhody. Pozitívny účinok sa vysvetľuje schopnosťou liekov obnoviť normálny prísun krvi do orgánov, pozitívne ovplyvniť stav stien ciev a znížiť viskozitu krvi.

Funkciou všetkých statínov je pomalé zvyšovanie sily účinku. Prvý účinok je badateľný už po týždni, ale dosiahnutie maxima trvá 4-6 týždňov. Po uplynutí tejto doby sa hladina cholesterolu, LDL, dostane na minimum, udržiavaná po celú dobu. Výraznejšie zníženie sa dosiahne zvýšením dávky, predpísaním ďalších liekov.

Z tela sa lieky vylučujú pečeňou, v menšej miere - obličkami. Keď sú tieto orgány choré, liečivo sa hromadí v tele, čo zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Zoznam kontraindikácií mnohých statínov preto obsahuje závažné ochorenia pečene a obličiek..

Funkcie aplikácie

Väčšina statínov pre cholesterol je dostupná vo forme tabliet, zriedka vo forme kapsúl. Všetky inhibítory HMG-CoA reduktázy sa užívajú 1-krát denne, premyjú sa veľkým množstvom vody. Spôsob užívania každého lieku má svoje vlastné charakteristiky. Tableta lovastatínu sa užíva s večerou, iné lieky sa môžu užívať pred jedlom, po ňom alebo počas jedla.

Statíny s krátkym obdobím vylučovania z tela (simvastatín, fluvastatín) sa musia užiť večer. V noci pečeň syntetizuje maximálne množstvo cholesterolu, čo umožňuje lieku zastaviť viac reakcií. Pitavastatín sa odporúča užívať pred spaním, nie je to však potrebné. Atorvastatín, rosuvastatín sa vylučuje pomalšie. Ich príjem preto nie je viazaný na dennú dobu. Je však dôležité dodržiavať určitú schému: užívajte iba ráno, iba popoludní alebo iba večer..

Väčšinu statínov je potrebné prehltnúť vcelku. To neplatí pre pilulky na cholesterol, ktoré majú špeciálne zárezy na uľahčenie delenia..

Dávka statínu sa zvyšuje postupne, aby sa minimalizovali vedľajšie účinky. Pred začatím liečby tabletami pacient absolvuje krvný test na hladinu cholesterolu, LDL, HDL, triglyceridov. Na základe získaných hodnôt, prítomnosti rizikových faktorov pre vznik komplikácií, chorôb a niektorých ďalších bodov určí lekár počiatočné dávkovanie lieku.

Hodnotenie účinnosti statínu sa vykonáva po 2 - 4 týždňoch (v závislosti od lieku). Za týmto účelom pacient znovu absolvuje krvný test na obsah cholesterolu, lipoproteínov, neutrálnych tukov. Ak ukazovatele nedosiahli cieľovú hodnotu, dávka sa zvýši.

Každý liek má maximálnu dennú dávku. Vážne vedľajšie účinky sa často vyvinú presne pri užívaní hraničnej prípustnej dávky lieku. Maximálna denná dávka statínov:

• lovastatín, simvastatín, fluvastatín, atorvastatín - 80 mg;
• pravastatín, rosuvastatín - 40 mg;
• pitavastatín - 4 mg.

Rozdiel medzi pravdepodobnosťou výskytu nežiaducich reakcií pri užívaní zvyčajných a maximálnych dávok rosuvastatínu je taký veľký, že pokyny obsahujú zoznam kontraindikácií osobitne pre 5 - 20 mg, osobitne pre 40 mg..

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky statínov z cholesterolu zahŕňajú mierne ochorenia a závažné patológie. Bežné nežiaduce reakcie sú našťastie zvyčajne malé a dočasné. Najbežnejšie sú:

• nádcha, faryngitída;
• bolesť hlavy;
• slabosť;
• všeobecná nevoľnosť;
• zápcha, plynatosť, pri užívaní určitých liekov - hnačka;
• bolesť svalov, kĺbov;
• zvýšená hladina cukru v krvi, čo zvyšuje riziko vzniku diabetes mellitus u ľudí s predispozíciou na ňu;
• alergie.

Menej časté vedľajšie účinky liekov na cholesterol zahŕňajú:

• strata chuti do jedla, váha;
• nespavosť;
• nočné mory;
• závraty;
• zhoršenie pamäti;
• periférna neuropatia;
• hmlisté videnie;
• hluk v ušiach;
• hepatitída;
• pankreatitída;
• červená, svrbivá vyrážka;
• akné;
• nedostatok energie;
• rýchla svalová únava.

Zriedkavé komplikácie, ktorých prítomnosť môže byť v budúcnosti kontraindikáciou pre vymenovanie statínov:

• rabdomyolýza;
• žltačka;
• Quinckeho edém;
• rozdelené videnie;
• zlyhanie obličiek.

Mechanizmus vývoja nežiaducich reakcií nie je známy. Existuje 7 hlavných teórií, ale žiadna z nich nebola dokázaná. Nebezpečenstvo použitia statínov na cholesterol spočíva v tom, že komplikácie, ktoré významne narúšajú kvalitu života, sa nevyvinú okamžite. Často nimi trpia tí, ktorí liek užívajú dlhší čas. Lekári sa však domnievajú, že výhody používania statínov prevažujú nad škodami, ak má osoba indikácie na ich menovanie, nemá žiadne kontraindikácie.

Kontraindikácie

Aby sa zabránilo vedľajším účinkom statínov, nemali by sa lieky predpisovať ľuďom s:

• intolerancia ktorejkoľvek zložky lieku vrátane laktózy;
• myopatia;
• akútne ochorenia pečene, obličiek;
• tehotenstvo, vrátane plánovaného;
• dojčenie.

Maximálna dávka rosuvastatínu má ďalší zoznam kontraindikácií:

• obyvatelia mongoloidnej rasy;
• stredne závažné zlyhanie obličiek;
• alkoholizmus.

Vedľajšie účinky statínov na telo dieťaťa sa neskúmali pre všetky lieky. Väčšina z nich nesmie podať žiadosť o maloletú osobu.

Pri predpisovaní liekov okrem statínov je potrebné skontrolovať, či je povolené ich súčasné podávanie. Simvastatín, lovastatín, pravastatín, fluvastatín majú obzvlášť veľa farmakologických kontraindikácií..

Tendencia k vzniku nežiaducich reakcií

Vedľajšie účinky statínov sú u niektorých ľudí bežnejšie ako u iných. Medzi rizikové faktory patrí:

• alkoholizmus;
• choroby pečene, obličiek, aj v minulosti;
• nedostatočnosť štítnej žľazy;
• vysoká fyzická aktivita;
• neznášanlivosť na iné statíny;
• užívanie niekoľkých liekov súčasne na zníženie hladiny cholesterolu;
• genetická predispozícia k ochoreniu svalov;
• staroba (nad 65 rokov);
• ťažká hypotenzia;
• Žena;
• nízky index telesnej hmotnosti.

Aby sa zabránilo vedľajším účinkom u ľudí s predispozíciou na ne, liečba sa začína najnižšími dávkami. Maximálna dávka liekov na cholesterol sa u týchto pacientov zvyčajne znižuje. Počas celého kurzu je potrebné sledovať zdravotný stav pacientov, pravidelne robiť krvné testy.

Ako zmierniť vedľajšie účinky statínov

Ľuďom, ktorí majú značné ťažkosti s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, sa odporúča, aby so svojím lekárom prediskutovali spôsoby zmiernenia nežiaducich reakcií. Vedľajšie účinky statínov sa dajú zmierniť niekoľkými spôsobmi:

• „Liečivé sviatky“. Niekedy sa príznaky ochorenia alebo zmeny súvisiace s vekom zamieňajú za komplikácie spojené s užívaním liekov znižujúcich hladinu cholesterolu. Pozorujte, ako sa cítite počas prestávky. Ak príznaky pretrvávajú, má zmysel hľadať príčinu, liečiť základnú chorobu.
• Zmena statínu. Váš predpísaný inhibítor HMG-CoA reduktázy nemusí byť pre vás vhodný alebo môžete potrebovať liek s menšou závažnosťou špecifického vedľajšieho účinku. Napríklad najvyššie dávky simvastatínu majú výraznejší myotoxický účinok ako iné statíny..
• Zníženie dávky. Zníženie dávky môže výrazne zlepšiť vašu pohodu. Hladina cholesterolu bohužiaľ môže stúpať.
• Pokles fyzickej aktivity. Pravdepodobnosť vývoja, závažnosť myopatie sa zvyšuje, ak sa osoba užívajúca statíny aktívne venuje športu. Asi 25% športovcov pociťuje svalovú slabosť, bolesti, kŕče. Pokúste sa znížiť intenzitu svojej fyzickej aktivity a pozorovať zmeny v pohode.
• Iné lieky znižujúce hladinu lipidov. Aj keď sú statíny považované za najlepšie lieky na znižovanie cholesterolu, LDL, v prípade závažných nežiaducich reakcií má zmysel skúsiť ich kombinovať s inými liekmi. Niekedy je kvôli liekovým interakciám možné znížiť dávkovanie statínov, ale účinok zachovať.
• Doplnky koenzýmu Q10 (ubichinón). Podľa jednej z verzií sa väčšina komplikácií pri užívaní statínov vysvetľuje ich schopnosťou blokovať syntézu koenzýmu Q10, látky, ktorú bunka potrebuje na získanie energie. Táto teória nebola presvedčivo potvrdená. Ale keďže suplementácia nie je škodlivá a niekedy prospešná, môžete vyskúšať.

Všetky tieto metódy musia byť dohodnuté s lekárom. Samotná zmena taktiky liečby vysokého cholesterolu je nebezpečná so závažnými komplikáciami.

Ak sa nemôžete úplne zbaviť vedľajších účinkov alebo znížiť negatívne reakcie na prijateľnú úroveň, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o možnosti zrušenia statínov. Predtým musíte zvážiť klady a zápory. Niekedy by ste mali vydržať mierne ochorenia, ale chráňte sa pred mozgovou príhodou alebo infarktom.

Rosuvastatín (rosuvastatín)

Obsah

• Štrukturálny vzorec
• Latinský názov látky je rosuvastatín
• Farmakologická skupina látky rosuvastatín
• Charakteristika látky Rosuvastatín
• Farmakológia

• Aplikácia látky rosuvastatín
• Kontraindikácie
• Obmedzenia používania
• Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
• Vedľajšie účinky látky rosuvastatín

• Interakcia
• Predávkovanie
• Cesta podania
• Bezpečnostné opatrenia pre látku rosuvastatín
• Interakcie s inými účinnými látkami

• Obchodné názvy

Štrukturálny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky je rosuvastatín

Chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky rosuvastatín

• Statíny

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

• E78.0 Čistá hypercholesterolémia
• E78.1 Čistá hyperglyceridémia
• E78.2 Zmiešaná hyperlipidémia
• E78.5 Nešpecifikovaná hyperlipidémia
• I10 Esenciálna (primárna) hypertenzia
• I15 Sekundárna hypertenzia
• I21 Akútny infarkt myokardu
• I25.9 Nešpecifikovaná chronická ischemická choroba srdca
• I64 Mŕtvica, nešpecifikovaná ako krvácanie alebo infarkt
• I70 Ateroskleróza
• R54 Staroba
• Z72.0 Používanie tabaku
• Z82.4 Rodinná anamnéza ischemickej choroby srdca a iných chorôb kardiovaskulárneho systému

Kód CAS

Charakteristika látky Rosuvastatín

Inhibítor DV - HMG-CoA reduktázy znižujúci lipidy.

Farmakológia

Farmakodynamika

Rosuvastatín, hypolipidemický DV, je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, enzýmu, ktorý premieňa 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A na kyselinu mevalónovú, prekurzor cholesterolu. Hlavným cieľom účinku rosuvastatínu je pečeň, kde dochádza k syntéze katabolizmu Xc a LDL. Zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov na povrchu buniek, zvyšuje absorpciu a katabolizmus LDL, čo vedie k inhibícii syntézy VLDL, čím sa znižuje celkové množstvo LDL a VLDL..

Rosuvastatín znižuje zvýšené plazmatické koncentrácie LDL-C, celkového cholesterolu, triglyceridov (TG), zvyšuje koncentráciu HDL-C. Znižuje tiež koncentráciu apolipoproteínu B (ApoB), Xc-non-HDL, cholesterolu-VLDL, TG-VLDL a zvyšuje koncentráciu apolipoproteínu A-1 (ApoA-1) v krvnej plazme. Rosuvastatín znižuje LDL-C / HDL-cholesterol, celkový HDL-cholesterol / HDL cholesterol a non-HDL cholesterol / HDL cholesterol a pomer ApoV / ApoA-1..

Terapeutický účinok sa rozvinie do 1 týždňa od začiatku liečby, po 2 týždňoch liečby dosiahne 90% maximálneho možného účinku. Maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne dosiahne do 4. týždňa liečby a udržiava sa pri ďalšom pravidelnom používaní tohto lieku.

Klinická účinnosť

Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou so súčasnou hypertriglyceridémiou alebo bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie alebo vek, vrátane. u pacientov s diabetes mellitus alebo familiárnou hypercholesterolémiou.

U 80% pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a IIb podľa Fredricksona (priemerná počiatočná koncentrácia LDL-C je asi 4,8 mmol / l) pri užívaní rosuvastatínu v dávke 10 mg dosahuje koncentrácia LDL-C hodnoty menej ako 3 mmol / l. U pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, ktorí dostávali rosuvastatín v dávkach 20 - 40 mg, bol priemerný pokles 22%.

V kombinácii s fenofibrátom sa pozoruje aditívny účinok vo vzťahu k obsahu triglyceridov a s kyselinou nikotínovou v dávkach znižujúcich lipidy vo vzťahu ku koncentrácii HDL-C.

Farmakokinetika

Vstrebávanie a distribúcia

C._max rosuvastatínu v krvnej plazme sa dosiahne približne 5 hodín po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20%.

Metabolizuje sa hlavne v pečeni, ktorá je hlavným orgánom, ktorý syntetizuje Xc a metabolizuje Xc-LDL. V._d rosuvastatín je približne 134 litrov. Asi 90% rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy, hlavne na albumín.

Podlieha obmedzenému metabolizmu (asi 10%). Rosuvastatín je nešpecifický substrát cytochrómu P450. Hlavným izoenzýmom podieľajúcim sa na metabolizme rosuvastatínu je izoenzým CYP2C9. Izoenzýmy CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sa podieľajú na metabolizme v menšej miere. Hlavné identifikované metabolity sú N-desmetyl-suvastatín a laktónové metabolity.

N-desmetyl-suvastatín je približne o 50% menej aktívny ako rosuvastatín, jeho metabolity sú farmakologicky neaktívne. Viac ako 90% farmakologickej aktivity na inhibíciu plazmatickej HMG-CoA reduktázy poskytuje rosuvastatín, zvyšok jej metabolity.

Asi 90% dávky rosuvastatínu sa vylučuje črevami v nezmenenej podobe (vrátane absorbovaného a neabsorbovaného rosuvastatínu). Zvyšok sa vylučuje obličkami. T_1/2 z krvnej plazmy je približne 19 hodín (nemení sa so zvyšujúcou sa dávkou rosuvastatínu). Priemerný geometrický plazmatický klírens - 50 l / h (variačný koeficient - 21,7%). Rovnako ako v prípade iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, aj membránový transportér Xc je zapojený do procesu absorpcie rosuvastatínu v pečeni, ktorý hrá dôležitú úlohu pri hepatálnej eliminácii rosuvastatínu..

Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje úmerne s dávkou. Farmakokinetické parametre sa s denným príjmom nemenia.

Špeciálne skupiny pacientov

Vek a pohlavie. Pohlavie a vek nemajú klinicky významný vplyv na farmakokinetiku rosuvastatínu.

Etnické skupiny. Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie mediánu AUC a Cmax_max v krvnej plazme rosuvastatínu u pacientov mongoloidnej rasy (Japonci, Číňania, Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s pacientmi kaukazskej rasy; Indovia vykazujú zvýšenie mediánu AUC a Cmax_max 1,3 krát. Farmakokinetická analýza neodhalila klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi kaukazskými a negroidnými pacientmi.

Zlyhanie obličiek U pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou sa plazmatická koncentrácia rosuvastatínu alebo N-desmetyl -suvastatínu významne nemení. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (kreatinín Cl, vrátane rosuvastatínu, sa viaže na transportné proteíny OATP1B1 (organický aniónový transportný polypeptid podieľajúci sa na absorpcii statínov hepatocytmi) a BCRP (efluxný transportér). a ABCG2 (BCRP) c.421АА došlo k zvýšeniu expozície (AUC) rosuvastatínu 1,6-násobne, respektíve 2,4-násobne, v porovnaní s nosičmi genotypov SLCO1B1 c.521ТТ a ABCG2 c.421СС..

Aplikácia látky rosuvastatín

Primárna hypercholesterolémia podľa Fredricksonovej klasifikácie (typ IIa, vrátane familiárnej heterozygotnej hypercholesterolémie) alebo zmiešaná hypercholesterolémia (typ IIb) - ako doplnok k strave, keď diéta a iné spôsoby liečby (napr. Cvičenie, chudnutie) nie sú dostatočné; familiárna homozygotná hypercholesterolémia - ako doplnok k diéte a inej liečbe znižujúcej hladinu lipidov (napríklad LDL aferéza) alebo v prípadoch, keď takáto liečba nie je dostatočne účinná; hypertriglyceridémia (typ IV podľa Fredricksonovej klasifikácie) - ako doplnok k strave; spomaliť progresiu aterosklerózy - ako doplnok k strave u pacientov indikovaných na liečbu na zníženie plazmatickej koncentrácie celkového a LDL cholesterolu; primárna prevencia závažných kardiovaskulárnych komplikácií (mŕtvica, infarkt myokardu, arteriálna revaskularizácia) u dospelých pacientov bez klinických príznakov ochorenia koronárnych artérií, ale so zvýšeným rizikom ich vývoja (vek nad 50 rokov u mužov a nad 60 rokov u žien, zvýšená plazmatická koncentrácia C-reaktívnych látok) bielkoviny (≥2 g / l) v prítomnosti najmenej jedného z ďalších rizikových faktorov, ako je arteriálna hypertenzia, nízka plazmatická koncentrácia HDL-C, fajčenie, skorá koronárna choroba srdca v rodinnej anamnéze..

Kontraindikácie

Denná dávka do 30 mg: precitlivenosť na rosuvastatín; ochorenie pečene v aktívnej fáze (vrátane pretrvávajúceho zvýšenia aktivity pečeňových transamináz a zvýšenia aktivity pečeňových transamináz v krvnom sére viac ako trikrát v porovnaní s VGN); závažné zlyhanie obličiek (Cl kreatinín Cl kreatinín aj v rodine); myotoxicita s použitím iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov v histórii; nadmerná konzumácia alkoholu; podmienky, ktoré môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie rosuvastatínu v krvnej plazme; súčasné použitie fibrátov; pacienti mongoloidnej rasy; užívanie u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú primerané metódy antikoncepcie; tehotenstvo, obdobie dojčenia; vek do 18 rokov.

Obmedzenia používania

Denná dávka do 30 mg: prítomnosť rizika myopatie / rabdomyolýzy - zlyhanie obličiek, hypotyreóza, anamnéza dedičných svalových ochorení (aj v rodine) a anamnéza svalovej toxicity pri použití iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov; nadmerná konzumácia alkoholu; vek nad 65 rokov; stavy, pri ktorých je zaznamenané zvýšenie plazmatickej koncentrácie rosuvastatínu; rasa (mongoloidná rasa - japonská a čínska); súčasné použitie s fibrátmi; anamnéza ochorenia pečene; sepsa; arteriálna hypotenzia; rozsiahle chirurgické zákroky; trauma; závažné metabolické, endokrinné alebo elektrolytové poruchy alebo nekontrolované záchvaty; súčasné použitie s ezetimibom.

Denná dávka 30 mg alebo viac: Zlyhanie obličiek miernej závažnosti (kreatinín Cl> 60 ml / min); vek nad 65 rokov; anamnéza ochorenia pečene; sepsa; arteriálna hypotenzia; rozsiahle chirurgické zákroky; trauma; závažné metabolické, endokrinné alebo elektrolytové poruchy alebo nekontrolované záchvaty; súčasné použitie s ezetimibom.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Rosuvastatín je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie..

Ženy v reprodukčnom veku by mali používať adekvátne antikoncepčné metódy.

Pretože Xc a látky syntetizované z Xc sú dôležité pre vývoj plodu, potenciálne riziko inhibície HMG-CoA reduktázy pre plod preváži výhody užívania rosuvastatínu počas tehotenstva..

V prípade tehotenstva počas liečby sa má užívanie lieku okamžite prerušiť..

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní rosuvastatínu do materského mlieka (je známe, že iné inhibítory HMG-CoA reduktázy sa môžu vylučovať do materského mlieka), preto sa má dojčenie počas obdobia dojčenia prerušiť..

Akčná kategória FDA - X.

Vedľajšie účinky látky rosuvastatín

Vedľajšie účinky pozorované pri liečbe rosuvastatínom sú zvyčajne mierne a vymiznú samy. Tak ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, výskyt vedľajších účinkov závisí hlavne od dávky..

Klasifikácia výskytu nežiaducich účinkov podľa WHO: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100, je plazmatická CPK pozorovaná u malého počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín. Vo väčšine prípadov je nevýznamná, bezpríznaková a dočasná. V prípade zvýšenia plazmatickej aktivity CPK viac ako 5-krát vyššej ako ULN je potrebné liečbu prerušiť.

Z boku obličiek a močových ciest: u pacientov liečených rosuvastatínom môže byť zistená proteinúria. Zmeny v množstve bielkovín v moči (od nulového alebo stopového množstva po ++ alebo viac) sa pozorujú u menej ako 1% pacientov užívajúcich 10–20 mg rosuvastatínu a asi u 3% pacientov užívajúcich dávku 40 mg / deň. Mierna zmena v množstve bielkovín v moči bola zaznamenaná pri dávke 20 mg. Vo väčšine prípadov sa proteinúria po liečbe znižuje alebo zmizne a neznamená akútnu alebo progresiu ochorenia obličiek; veľmi zriedka - hematúria.

Z pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: neznáma frekvencia - gynekomastia.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: často - astenický syndróm; neznáma frekvencia - periférny edém.

Laboratórne ukazovatele: hyperglykémia, zvýšenie koncentrácie bilirubínu v krvnej plazme, aktivita GGTP, ALP v krvnej plazme, zmena sérovej koncentrácie hormónov štítnej žľazy..

Pri použití niektorých inhibítorov HMG-CoA reduktázy (statínov) boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: depresia, poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr, sexuálna dysfunkcia, zvýšená koncentrácia glykozylovaného hemoglobínu. Hlásené ojedinelé prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobom užívaní týchto liekov (pozri „BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA“).

Interakcia

Účinok iných liekov na rosuvastatín

Inhibítory transportných bielkovín. Rosuvastatín je substrátom pre niekoľko transportných proteínov, najmä OATP1B1 a BCRP. Súčasné užívanie liekov, ktoré sú inhibítormi týchto transportných proteínov, môže byť sprevádzané zvýšením koncentrácie rosuvastatínu v krvnej plazme a zvýšeným rizikom myopatie (pozri tabuľku 1, „Upozornenia“)..

Cyklosporín. Pri súčasnom použití rosuvastatínu a cyklosporínu je AUC rosuvastatínu v priemere 7-krát vyššia ako hodnota pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov (pozri tabuľku 1). Súbežné použitie s rosuvastatínom neovplyvňuje plazmatické koncentrácie cyklosporínu. Užívanie rosuvastatínu je kontraindikované u pacientov užívajúcich cyklosporín (pozri „Kontraindikácie“).

Inhibítory HIV proteázy. Súčasné použitie inhibítorov HIV proteázy môže významne zvýšiť expozíciu rosuvastatínu (pozri tabuľku 1). Súčasné užívanie 20 mg rosuvastatínu a kombinácie dvoch inhibítorov HIV proteázy (400 mg lopinaviru / 100 mg ritonaviru) je sprevádzané zvýšením AUC_0-24 a C._max rosuvastatín dvakrát, respektíve 5-krát. Preto sa súčasné užívanie rosuvastatínu a inhibítorov HIV proteázy neodporúča (pozri tabuľku 1)..

Gemfibrozil a ďalšie hypolipidemické látky. Súčasné užívanie rosuvastatínu a gemfibrozilu vedie k zvýšeniu Cmax_max a AUC rosuvastatínu v krvnej plazme dvakrát (pozri „BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA“). Na základe údajov o špecifických interakciách sa neočakávajú žiadne farmakokineticky významné interakcie s fenofibrátom, sú možné farmakodynamické interakcie. Gemfibrozil, fenofibrát, iné fibráty a dávky kyseliny nikotínovej znižujúce lipidy (dávky väčšie alebo ekvivalentné 1 g / deň) zvyšovali riziko myopatie, ak sa užívajú súčasne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, pravdepodobne kvôli skutočnosti, že môžu pri užívaní spôsobiť myopatiu. v monoterapii (pozri „Bezpečnostné opatrenia“). Súčasné užívanie fibrátov a rosuvastatínu v dennej dávke 30 mg je kontraindikované. U týchto pacientov by liečba mala začínať dávkou 5 mg / deň (pozri „Kontraindikácie“, „Bezpečnostné opatrenia“).

Ezetimib. Súčasné užívanie rosuvastatínu v dávke 10 mg a ezetimibu v dávke 10 mg bolo sprevádzané zvýšením AUC rosuvastatínu u pacientov s hypercholesterolémiou (pozri tabuľku 1). Nie je možné vylúčiť farmakodynamické interakcie medzi rosuvastatínom a ezetimibom, ktoré sa prejavujú zvýšením rizika vzniku nežiaducich reakcií..

Antacidá. Súčasné užívanie rosuvastatínu a antacíd obsahujúcich hydroxid hlinitý a horečnatý vedie k zníženiu plazmatickej koncentrácie rosuvastatínu asi o 50%. Tento účinok je menej výrazný, ak sa antacidá použijú 2 hodiny po užití rosuvastatínu. Klinický význam tejto interakcie sa neskúmal..

Erytromycín. Súčasné použitie rosuvastatínu a erytromycínu vedie k zníženiu AUC_{0 - t} rosuvastatín o 20% a jeho C_max o 30%. Táto interakcia môže nastať v dôsledku zvýšenej intestinálnej motility spôsobenej použitím erytromycínu.

Izoenzýmy cytochrómu P450. Výsledky štúdií in vivo a in vitro preukázali, že rosuvastatín nie je ani inhibítorom, ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450. Rosuvastatín je navyše slabým substrátom pre tento izoenzýmový systém. Preto sa neočakávajú interakcie rosuvastatínu s inými liekmi na metabolickej úrovni s účasťou izoenzýmov cytochrómu P450..

Nezistila sa žiadna klinicky významná interakcia medzi rosuvastatínom, flukonazolom (inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYP3A4) a ketokonazolom (inhibítor izoenzýmov CYP2A6 a CYP3A4)..

Kyselina fusidová. Neuskutočnili sa žiadne štúdie skúmajúce interakciu rosuvastatínu a kyseliny fusidovej. Tak ako pri iných statínoch, aj po uvedení rosuvastatínu a kyseliny fusidovej na trh boli hlásené prípady rabdomyolýzy. Pacienti musia byť starostlivo sledovaní. V prípade potreby je možné dočasne prestať užívať rosuvastatín.

Interakcie s liekmi, ktoré si vyžadujú úpravu dávky rosuvastatínu (pozri tabuľku 1)

Dávka rosuvastatínu sa má upraviť, ak je to potrebné, na jeho súčasné použitie s liekmi, ktoré zvyšujú expozíciu rosuvastatínu. Ak sa očakáva dvojnásobné alebo viacnásobné zvýšenie expozície, úvodná dávka rosuvastatínu by mala byť 5 mg jedenkrát denne..

Mali by ste tiež upraviť maximálnu dennú dávku rosuvastatínu tak, aby očakávaná expozícia rosuvastatínu neprekročila expozíciu pri dávke 40 mg užívanej bez súčasného podávania liekov, ktoré interagujú s rosuvastatínom. Napríklad maximálna denná dávka rosuvastatínu pri súčasnom použití s ​​gemfibrozilom je 20 mg (zvýšená expozícia 1,9-násobne), s ritonavirom / atazanavirom - 10 mg (zvýšená expozícia 3,1-násobne)..

Účinok súčasnej liečby na expozíciu rosuvastatínu (AUC, údaje v zostupnom poradí) - výsledky z publikovaných klinických štúdií

Účinok užívania rosuvastatínu na iné lieky

Antagonisty vitamínu K Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, zahájenie liečby rosuvastatínom alebo zvýšenie jeho dávky u pacientov, ktorí súbežne užívajú antagonisty vitamínu K (napr. Warfarín), môže viesť k zvýšeniu MHO. Zrušenie rosuvastatínu alebo zníženie jeho dávky môže viesť k zníženiu MHO. V takýchto prípadoch sa odporúča monitorovanie MHO..

Perorálna antikoncepcia / HRT. Súčasné užívanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív zvyšuje AUC etinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%. Takéto zvýšenie plazmatickej koncentrácie je potrebné vziať do úvahy pri výbere dávky hormonálnej antikoncepcie..

Farmakokinetické údaje o súčasnom použití rosuvastatínu a HRT chýbajú, preto nemožno vylúčiť podobný účinok pri použití tejto kombinácie. Avšak táto kombinácia bola počas klinických štúdií široko používaná a bola pacientmi dobre tolerovaná..

Iné lieky. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie rosuvastatínu s digoxínom.

Predávkovanie

Príznaky: klinický obraz predávkovania nebol opísaný. Pri súčasnom užití niekoľkých denných dávok sa farmakokinetické parametre rosuvastatínu nemenia.

Liečba: symptomatická, kontrola funkcie pečene a aktivity CPK je nevyhnutná; neexistuje špecifické antidotum, hemodialýza je neúčinná.

Cesta podania

Bezpečnostné opatrenia pre látku rosuvastatín

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky rosuvastatínu (najmä 40 mg / deň), sa pozorovala tubulárna proteinúria, ktorá sa zistila pomocou testovacích prúžkov a bola vo väčšine prípadov prerušovaná alebo krátkodobá. Táto proteinúria nesvedčí o akútnom ochorení alebo progresii sprievodného ochorenia obličiek. Výskyt závažnej renálnej dysfunkcie, zaznamenaný v postmarketingových štúdiách s rosuvastatínom, je vyšší pri dávke 40 mg / deň. U pacientov užívajúcich liek v dávke 30 alebo 40 mg / deň sa počas liečby odporúča sledovať ukazovatele funkcie obličiek (najmenej raz za 3 mesiace)..

Vplyv na pohybový aparát. Pri používaní rosuvastatínu vo všetkých dávkach, najmä však v dávkach vyšších ako 20 mg / deň, boli hlásené nasledujúce účinky na muskuloskeletálny systém: myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri súčasnom použití inhibítorov HMG-CoA reduktázy a ezetimibu sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. Táto kombinácia by sa mala používať opatrne, pretože nemožno vylúčiť farmakodynamické interakcie. Rovnako ako v prípade iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, frekvencia rabdomyolýzy po použití rosuvastatínu po uvedení na trh je vyššia pri dávke 40 mg / deň..

Stanovenie aktivity CPK. Aktivita CPK sa nedá určiť po intenzívnej fyzickej námahe a za prítomnosti ďalších možných dôvodov na zvýšenie jej aktivity; to môže viesť k nesprávnej interpretácii získaných výsledkov. Ak je počiatočná aktivita CPK významne prekročená (5-krát vyššia ako ULN), druhá analýza by sa mala vykonať po 5 až 7 dňoch. Liečba nie je možná, ak výsledky opakovanej analýzy potvrdia počiatočnú vysokú aktivitu CPK (viac ako 5-násobný nadbytok ULN).

Pred začatím liečby

V závislosti na dennej dávke u pacientov s existujúcimi rizikovými faktormi pre myopatiu / rabdomyolýzu je rosuvastatín buď kontraindikovaný, alebo má byť predpisovaný opatrne (pozri „Kontraindikácie“, „Obmedzenia používania“).

Medzi tieto faktory patrí: zhoršená funkcia obličiek; hypotyreóza; anamnéza svalových ochorení (aj v rodine); anamnéza myotoxických udalostí pri užívaní iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov; nadmerná konzumácia alkoholu; vek nad 65 rokov; podmienky, za ktorých sa môže zvýšiť koncentrácia rosuvastatínu v krvnej plazme; súčasné použitie fibrátov.

U takýchto pacientov je potrebné zhodnotiť riziko a možné prínosy liečby. Odporúča sa tiež klinické sledovanie. Ak je počiatočná aktivita CPK viac ako 5-krát vyššia ako aktivita VGN, liečba rosuvastatínom sa nemá začať..

Počas liečby rosuvastatínom

Pacient by mal byť informovaný o potrebe okamžitej lekárskej starostlivosti v prípade náhleho nástupu bolesti svalov, svalovej slabosti alebo kŕčov, najmä v kombinácii s malátnosťou a horúčkou. U takýchto pacientov by sa mala určiť aktivita CPK. Terapia sa má prerušiť, ak je aktivita CPK významne zvýšená (viac ako 5-krát v porovnaní s ULN) alebo sú svalové príznaky výrazné a spôsobujú denné nepohodlie (aj keď aktivita CPK nie je viac ako 5-krát vyššia ako ULN). Ak príznaky zmiznú a aktivita CPK sa vráti do normálu, je potrebné zvážiť obnovenie užívania rosuvastatínu alebo iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy v nižších dávkach pod prísnym lekárskym dohľadom. Riadenie aktivity CPK pri absencii príznakov je nevhodné.

Vyskytli sa veľmi zriedkavé prípady imunitne sprostredkovanej nekrotizujúcej myopatie s klinickými prejavmi vo forme pretrvávajúcej slabosti proximálnych svalov a zvýšenia aktivity CPK v krvnom sére počas liečby alebo po ukončení užívania inhibítorov HMG-CoA reduktázy, vč. rosuvastatín. Môžu byť potrebné ďalšie štúdie svalového a nervového systému, sérologické štúdie a liečba imunosupresívami.

Pri súbežnej liečbe s rosuvastatínom sa nezistili žiadne známky zvýšenia účinku na kostrové svalstvo. Zvýšenie počtu prípadov myozitídy a myopatie však bolo hlásené u pacientov užívajúcich iné inhibítory HMG-CoA reduktázy v kombinácii s derivátmi kyseliny fibrovej (napríklad gemfibrozil), cyklosporínom, kyselinou nikotínovou v dávkach znižujúcich lipidy (viac ako 1 g / deň), antifungálne látky - deriváty azol, inhibítory HIV proteázy a makrolidové antibiotiká.

Ak sa gemfibrozil používa súčasne s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy, zvyšuje riziko myopatie. Súčasné užívanie rosuvastatínu a gemfibrozilu sa preto neodporúča. Je potrebné starostlivo zvážiť výhody ďalšej zmeny plazmatickej koncentrácie lipidov v kombinácii s fibrátmi alebo kyselinou nikotínovou v dávkach znižujúcich lipidy oproti možnému riziku. Rosuvastatín v dávke 30 mg / deň je kontraindikovaný pri kombinovanej liečbe s fibrátmi.

Z dôvodu zvýšeného rizika rabdomyolýzy sa rosuvastatín nemá používať u pacientov s akútnymi stavmi, ktoré môžu viesť k myopatii, alebo stavmi, ktoré predisponujú k rozvoju zlyhania obličiek (napríklad sepsa, arteriálna hypotenzia, veľký chirurgický zákrok, trauma, ťažké metabolické poruchy, endokrinné poruchy a poruchy elektrolytov alebo nekontrolované záchvaty).

Pečeň. V závislosti na dennej dávke je rosuvastatín kontraindikovaný alebo by sa mal používať opatrne u pacientov s nadmernou konzumáciou alkoholu a / alebo s ochorením pečene v anamnéze (pozri „Kontraindikácie“, „Obmedzenia používania“). Odporúča sa vykonať stanovenie pečeňových testov pred začatím liečby a 3 mesiace po začatí liečby. Užívanie rosuvastatínu sa má prerušiť alebo sa má dávka tohto lieku znížiť, ak je aktivita pečeňových transamináz v krvnom sére 3-krát vyššia ako ULN.

U pacientov s hypercholesterolémiou v dôsledku hypotyreózy alebo nefrotického syndrómu sa má pred začatím liečby rosuvastatínom vykonať liečba základných ochorení..

Etnické charakteristiky. V priebehu farmakokinetických štúdií u zástupcov mongoloidnej rasy v porovnaní s predstaviteľmi kaukazskej rasy bolo zaznamenané zvýšenie plazmatickej koncentrácie rosuvastatínu..

Intersticiálna choroba pľúc. Pri použití niektorých inhibítorov HMG-CoA reduktázy, najmä po dlhú dobu, boli hlásené ojedinelé prípady intersticiálneho ochorenia pľúc. Medzi príznaky patrí dýchavičnosť, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového blahobytu (slabosť, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie na intersticiálne ochorenie pľúc, prerušte liečbu inhibítormi HMG-CoA reduktázy.

Diabetes mellitus 2. typu. U pacientov s koncentráciami glukózy v rozmedzí od 5,6 do 6,9 mmol / l bola liečba rosuvastatínom spojená so zvýšeným rizikom cukrovky 2. typu..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje zvýšenú rýchlosť fyzických a psychických reakcií. Štúdie skúmajúce vplyv rosuvastatínu na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami sa neuskutočnili. Napriek tomu, vzhľadom na možnosť závratov a iných vedľajších účinkov, je potrebné postupovať opatrne pri vedení vozidiel a iných mechanizmov, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií..