Zoznam liekov blokujúcich vápnikový kanál: indikácie a vlastnosti použitia

Blokátory pomalého kalciového kanála (BMCC) sú skupinou liekov, ktoré majú odlišnú povahu pôvodu, ale majú podobný mechanizmus účinku. Okrem toho môžu mať rôzne sprievodné terapeutické účinky. Zoznam liekov blokujúcich vápnikový kanál pozostáva z malého počtu zástupcov. Ich počet je o niečo viac ako 20.

V medicíne sa široko používa skupina chemoterapeutických látok nazývaných antagonisty vápnika. Tieto lieky sa používajú na liečbu rôznych patológií kardiovaskulárneho systému..

Klasifikácia kalciových antagonistov je založená na ich chemickej štruktúre a na čase ich objavenia. Existujú teda 4 hlavné skupiny, ktoré zahŕňajú:

1. Dihydropyridíny (nifedipínová skupina).
2. Difenylalkylamíny (skupina verapamilu).
3. Benzotiazepíny (diltiazemová skupina).
4. Difenylpiperazíny (skupina cinnarizínu).

Antagonisty kalcia dihydropyridínu sú hlavnou skupinou, ktorá sa neustále vyvíja a má najväčší počet zástupcov blokátorov kalciových kanálov. Okrem toho existuje niekoľko liekov, ktoré nepatria do žiadnej z vyššie uvedených skupín..

Existujú štyri generácie BMCC. Do tretej a štvrtej generácie patria iba antagonisty vápnika dihydropyridínu. Prvý liek, ktorý bol syntetizovaný v polovici 20. storočia, patriaci do tejto skupiny liekov, je Verapamil. Práve tento liek viedol k rozvoju tejto skupiny liekov..

Hlavnými predstaviteľmi antagonistov vápnika sú:

• Verapamil, Tiapamil, Falipamil, ktoré patria do skupiny fenylalkylamínov.
• Diltiazem, Clentiazem predstavujú benzotiazepíny.
• Cinnarizín a flunarizín sú difenylpiperazíny.
• Nikardicín, Nifedipín, Nimodipín, Felodipín, Lacidipín a Lerkanidipín sú antagonisty vápnika dihydropyridínu..

Skupina dihydropyridínu bude čoskoro doplnená o nových zástupcov, pretože pokračujú klinické skúšky mnohých liekov, ktoré je potrebné absolvovať, aby bolo možné získať povolenie na vstup na farmakologický trh..

Mechanizmus účinku blokátorov vápnikových kanálov spočíva v tom, že tieto látky blokujú tok vápnikových iónov do bunky. Blokovanie vápnikových kanálov vedie k zmenám vo fungovaní orgánov a tkanív. Bez ohľadu na povahu pôvodu bude každý liek tieto kanály blokovať.

Indikácie pre použitie

Zoznam aplikácií BPC je dostatočne široký. Hlavné patológie, na ktoré sú tieto lieky predpísané, sú:

1. Arteriálna hypertenzia. Toto ochorenie je hlavnou indikáciou pre použitie antagonistov vápnika. Je to spôsobené tým, že hlavný účinok týchto liekov sa považuje za hypotenzívny účinok..
2. Rôzne variácie anginy pectoris, okrem nestabilnej formy.
3. Supraventrikulárne arytmie. Spravidla je možné použiť takéto lieky na rôzne srdcové arytmie..
4. Hypertrofická kardiomyopatia rôznej etiológie.
5. Raynaudova choroba.
6. Migréna.
7. Encefalopatia.
8. Poruchy mozgovej cirkulácie.
9. Alkoholizmus.
10. Alzheimerova choroba.
11. Starecké delírium.
12. Chorea z Huntingtonu.

Niektorí zástupcovia majú navyše antihistaminický účinok, ktorý umožňuje ich použitie na alergické reakcie. Napríklad Cinnarizine sa používa na urtikáriu a na odstránenie svrbenia.

Použitie liekov, ktoré blokujú vápnikové kanály pri vyššie uvedených ochoreniach, je založené na skutočnosti, že majú vazodilatačný účinok. Cievny kŕč sprevádza takmer všetky patológie kardiovaskulárneho systému, čo spôsobuje zhoršený krvný obeh v tkanivách a smrť buniek.

Blokovanie vstupu vápniku do tkanív navyše prerušuje mechanizmus odumierania mozgových buniek, ktorý sa pozoruje pri mozgových príhodách, ako aj pri akútnych poruchách obehu. Užívanie týchto liekov v prvých hodinách ochorenia umožňuje zabrániť rozvoju pretrvávajúcich porúch centrálneho nervového systému, ako je paralýza a paréza..

Napriek tomu sa použitie blokátorov vápnikových kanálov pri akútnych poruchách cerebrálnej cirkulácie v súčasnosti obmedzuje na použitie nimodipínu pri subarachnoidálnom krvácaní, aby sa zabránilo sekundárnej cerebrálnej ischémii v dôsledku vazospazmu. Výhody BMCC pri iných druhoch cerebrovaskulárnych príhod neboli preukázané, preto sa v takýchto situáciách tieto lieky neodporúčajú.

Odborník na portál, lekár prvej kategórie Taras Nevelichuk.

Doteraz sa aktívne študovalo použitie blokátorov vápnikových kanálov na liečbu závažných ochorení centrálneho nervového systému, ako sú Alzheimerova choroba a Huntingtonova chorea. Je to spôsobené tým, že posledná generácia liekov má psychotropný účinok a tiež chráni mozgové bunky pred účinkami rôznych negatívnych faktorov. Predpokladá sa, že pravidelný príjem blokátorov vápnikových kanálov významne predlžuje Alzheimerovu chorobu bez príznakov.

Zloženie

Zloženie blokátorov vápnikových kanálov sa líši. Je to spôsobené vzťahom k rôznym chemickým skupinám. Spolu s prítomnosťou hlavnej účinnej látky sú v týchto tabletách obsiahnuté aj pomocné látky. Tieto zložky sú potrebné na tvorbu liekovej formy.

Ďalej sa vyrábajú kombinované prípravky, ktoré obsahujú okrem antagonistov vápnika aj látky patriace do iných terapeutických skupín. Najčastejšie sa takéto lieky kombinujú s dusičnanmi, ktoré sa v kardiológii široko používajú na liečbu angíny pectoris a kardiomyopatie..

Tieto lieky sú dostupné vo forme tabliet na perorálne a sublinguálne použitie, rýchlo rozpustných kapsúl a roztokov na intravenózne podanie. Je potrebné poznamenať, že miera prejavu terapeutického účinku závisí tak od typu BMCC, ako aj od formy uvoľňovania a spôsobu podávania..

Najrýchlejší pokles krvného tlaku sa teda pozoruje pri zavedení určitých liekov do žily. Funkciou injekcie je, že liek sa musí injikovať veľmi pomaly, aby nedošlo k vážnemu porušeniu srdcového svalu.

Sublingválne tablety sa nasávajú pod jazyk. Vďaka dobrému prekrveniu sliznice ústnej dutiny sa účinné látky rýchlo vstrebávajú do krvi a šíria sa po tele..

Najdlhšie je potrebné počkať na účinok pri používaní perorálnych tabliet. Po ich užití sa účinok dostaví po 30 - 40 minútach (a niekedy aj neskôr), čo je spôsobené prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte a predĺženou tvorbou enzýmov na aktiváciu látok obsiahnutých v tablete.

Výhody

Hlavnou výhodou antagonistov vápnika pri liečbe chorôb kardiovaskulárneho systému je, že tieto lieky majú súčasne niekoľko účinkov, ktoré pomáhajú normalizovať krvný obeh a rozširovať lúmen cievneho riečiska..

To znamená, že okrem toho, že blokátory kalciových kanálov vedú k vazodilatácii, majú aj množstvo ďalších účinkov, medzi ktoré patria:

1. Zvýšená tvorba moču. Diuretický účinok podporuje skoré zníženie krvného tlaku, ktoré sa dosahuje znížením reabsorpcie iónov sodíka v obličkových tubuloch..
2. Potlačenie kontraktilnej funkcie srdcového svalu. Slabý tlkot srdca vedie k zníženiu systolického tlaku, ktorý charakterizuje silu srdca.
3. Protidoštičkový účinok. Jedným z hlavných javov, ktoré sa pozorujú pri porušení prívodu krvi a vazospazmu, je tvorba krvných zrazenín. Hlavným mechanizmom, ktorý k tomu prispieva, je agregácia krvných doštičiek. To znamená, že krvinky sa zlepujú a vytvárajú krvné zrazeniny..

Takéto terapeutické účinky môžu rýchlo a účinne znížiť krvný tlak a tiež znížiť riziko vzniku nebezpečných komplikácií, ako je infarkt myokardu a mŕtvica. Stojí za zmienku, že takéto komplikácie sa často vyskytujú pri hypertenzii..

Aplikácia

Blokátory vápnikových kanálov sa používajú v závislosti od diagnózy, na základe ktorej bolo vymenovanie vykonané, ako aj od výberu konkrétneho lieku. Nezávislé použitie týchto liekov je zakázané, pretože ich nesprávne použitie môže spôsobiť otravu alebo vznik nežiaducich účinkov.

Pred použitím je potrebné podrobiť sa úplnému vyšetreniu, ktorého účelom je zistiť diagnózu pre vymenovanie a prítomnosť sprievodných patológií, ktoré môžu byť kontraindikáciami pre použitie.

Najbežnejšie režimy liečby hypertenzie sú nasledujúce.

• Nifedipín sa užíva od 5 do 10 mg 4-krát denne (tento liek sa najčastejšie používa na rýchle zníženie krvného tlaku)..
• Amlodipín, Isradipín, Felopidín sú predpísané v dávke 2,5 mg. Ak nie je pozorovaný požadovaný účinok, potom sa dávka môže postupne zvyšovať na 10 mg. Felopidín sa môže užívať dvakrát denne a ďalší zástupcovia sa užívajú najviac raz denne, pretože majú vysoký toxický účinok na telo..
• Dávka verapamilu sa pohybuje od 40 do 120 mg na dávku. Postupne stúpa, až kým sa nedostaví stabilný terapeutický účinok. S rozvojom hypertenznej krízy je možné intravenózne podanie Verapamilu. Je potrebné veľmi opatrne zaviesť tento liek pod kontrolu hemodynamických parametrov. Tento liek sa častejšie používa na liečbu porúch supraventrikulárneho srdcového rytmu ako hypertenzie..
• Gallopamil. Tento liek je predpísaný v dávke 50 mg. Denná dávka by nemala presiahnuť 200 mg a je lepšie, ak je to 100 mg, to znamená, že sú predpísané dve dávky lieku denne.

Pri iných patológiách sú blokátory kalciových kanálov predpísané čisto individuálne, berúc do úvahy vek, pohlavie a prítomnosť iných chorôb u osoby.

Kritériom účinnosti liečby antagonistami vápnika je pretrvávajúci pokles krvného tlaku. Okrem toho je potrebné sledovať prácu srdca, najmä počas liečby verapamilom a jeho derivátmi. Z tohto dôvodu sa pravidelne vykonáva vyšetrenie pomocou EKG, na výsledkoch ktorého možno zistiť funkčné poruchy..

Kontraindikácie

Hlavnými kontraindikáciami pri používaní antagonistov vápnika sú nasledujúce choroby a stavy:

1. Akútny infarkt myokardu. Toto akútne ochorenie je absolútnou a jednou z najdôležitejších kontraindikácií, pretože užívanie týchto liekov zvyšuje riziko úmrtia..
2. Nestabilná angína pectoris.
3. Nízky krvný tlak.
4. Tachykardia (pre skupinu nifedipínu). Blokátory kalciových kanálov dihydropyridínu vedú k reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie, ktoré je spojené so znížením tlaku. Zrýchlená srdcová frekvencia môže spôsobiť vážne srdcové problémy.
5. Bradykardia (pre skupinu verapamilu).
6. Chronické a akútne zlyhanie srdca. Prítomnosť srdcového zlyhania u pacientov si vyžaduje vylúčenie použitia antagonistov vápnika, pretože môže spôsobiť prechod stavu do štádia dekompenzácie. V takejto situácii sa môže vyvinúť pľúcny edém a ďalšie nebezpečné komplikácie..
7. Tehotenstvo a dojčenie.
8. Deti do 14 rokov. V zriedkavých prípadoch je použitie verapamilu u detí povolené, čo si však vyžaduje osobitný prístup k výberu dávkovania.
9. Individuálna intolerancia k lieku.
10. Choroby pečene a obličiek, ktoré sú sprevádzané zlyhaním ich funkcie.

Pri predpisovaní liekov je navyše potrebné vziať do úvahy vedľajšie účinky, medzi ktoré patria:

• vývoj periférneho edému, ktorý je spôsobený rozšírením cievneho riečiska;
  pocit tepla v končatinách a oblasti tváre;
• bolesti hlavy;
• tachykardia (reflexná reakcia na zníženie cievneho tonusu pri užívaní liekov zo skupiny nifedipínu);
• bradykardia (najčastejšie ako odpoveď na podanie verapamilu);
• zápcha.

Mali by sa zvážiť aj interakcie s inými skupinami liekov. Je prísne zakázané používať niektoré blokátory kalciového kanála (napríklad verapamil, diltiazem) so srdcovými glykozidmi, β-blokátormi, novokaínamidom a antikonvulzívami..

Okrem toho dochádza k nárastu vedľajších účinkov pri použití antagonistov vápnika spolu s nesteroidnými protizápalovými liekmi a sulfa liekmi..

Je povolené kombinovať túto skupinu liekov s takými liekmi:

1. ACE inhibítory.
2. Dusičnany.
3. Diuretiká.

V niektorých situáciách môže byť liek zrušený z dôvodu jeho neúčinnosti u tohto pacienta, čo si vyžaduje prehodnotenie výberu a predpísanie lieku s iným mechanizmom účinku.

Lieky 3. generácie - blokátory kalciových kanálov z tlaku

Vysoký krvný tlak je veľmi nebezpečný pre život. Na boj s hypertenziou je k dispozícii niekoľko druhov liekov. Jedným z týchto účinných liekov sú blokátory vápnikových kanálov tretej generácie..

Na liečbu arteriálnej hypertenzie v kombinácii s inými liekmi sa najčastejšie predpisujú blokátory kalciových kanálov najnovšej generácie, skrátene CCB. Počas dlhého obdobia používania sa tieto lieky osvedčili pri liečbe chorôb srdca a krvných ciev, ako aj pri prevencii mozgových príhod..

CCB je veľká skupina liekov, ktorých princípom je blokovanie pomalých vápnikových kanálov myokardu.

Lieky 3. generácie

BPC najnovšej generácie sa líši od predchádzajúcich zástupcov v rade ďalších vlastností! Napríklad sympatolytická a alfa-adrenolytická aktivita, doba pôsobenia atď..

Medzi lieky tretej generácie patria lerkanidipín, amlodipín, manidipín, lacidipín. Ich farmakologické vlastnosti a mechanizmus účinku sú veľmi dôležité pre klinickú prax liečby hypertenzie..

BPC klasifikácia

Pri liečbe arteriálnej hypertenzie sa používajú 3 triedy CCB.

Na uľahčenie režimu užívania liekov sa CCB často predpisujú s predĺženým účinkom, ktorý sa má piť iba raz denne..

Vplyv blokátorov na tlak

Pomalé blokátory vápnikových kanálov znižujú príjem vápnika cez vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie vápnika pomáha uvoľniť hladké svalstvo steny cievy a znížiť periférny odpor.

Výhody liekov

Prax ukázala, že blokátory kalciových kanálov, znižujúce krvný tlak:

• znížiť riziko vzniku chorôb kardiovaskulárneho systému;
• znížiť pravdepodobnosť vzniku mŕtvice;
• znížiť pravdepodobnosť smrti.

Aplikácia pre hypertonikov

ß-blokátory a diuretiká pre nekomplikovanú hypertenziu sa nepovažujú za základné lieky. Ale sú nenahraditeľné pri migrénach, angíne pectoris, tachykardii.

Najčastejšie sa predpisujú starším pacientom, ľuďom s tmavou farbou kože, ako aj pacientom s nízkou aktivitou proteolytického enzýmu v krvnej plazme..

Izolovaná systolická forma arteriálnej hypertenzie je absolútnou indikáciou pre použitie CCB.

1. ako nezávislý prostriedok alebo v kombinácii s inými liekmi na liečbu hypertenzie;
2. na liečbu izolovanej systolickej hypertenzie u starších pacientov;
3. na liečbu hypertenzie, ktorá je sprevádzaná bronchiálnou astmou, diabetes mellitus, dnou, ochorením obličiek atď.;
4. so stabilnou námahovou angínou a vazospastickou angínou;
5. s ischémiou srdca s poruchami supraventrikulárneho rytmu;
6. s infarktom myokardu bez Q vlny;
7. s ischémiou, ktorá je sprevádzaná bronchiálnou astmou, diabetes mellitus, dnou, ochorením obličiek atď.;
8. s ischémiou v kombinácii s vysokým krvným tlakom;
9. s tachykardiou;
10. ak existujú kontraindikácie pre použitie ß-blokátorov.

Najlepšia droga

Amlodipínové tablety (Normodipín, Norvasc, Veroamlodipín, Akridipín) patria do skupiny blokátorov kalciových kanálov 3 generácií a líšia sa trvaním účinku.

Liečivo začína pôsobiť jemne a postupne znižuje aktívny účinok. Táto efektívna vlastnosť vám umožňuje regulovať krvný tlak po celý deň. Postačí užiť iba 1 tabletu denne.

Hlavnými indikáciami na použitie sú arteriálna hypertenzia a angina pectoris. Starší pacienti majú amlodipín predpísaný bez úpravy dávky. Môže sa použiť aj v prípadoch, keď je hypertenzia sprevádzaná bronchiálnou astmou, dnou, diabetes mellitus.

Dlhodobé užívanie amlodipínu prispieva k:

• zlepšenie funkcie endotelu;
• pokles hmotnosti myokardu;
• zníženie pôvodne zvýšenej tvorby krvných doštičiek.

Na rozdiel od iných liekov v tejto skupine Amlodipín nezvyšuje aktivitu sympatického nervového systému a nenarúša hormonálne hladiny. Považuje sa za jeden z najúčinnejších liekov na znižovanie krvného tlaku.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšími nežiaducimi reakciami sú bolesti hlavy, opuchy, návaly horúčavy a zápcha. CCB niekedy spôsobujú rozvoj alebo zosilnenie príznakov parkinsonizmu a srdcového zlyhania.

Kontraindikácie

Ako každý liek, aj CCB majú množstvo kontraindikácií:

Blokátory kalciových kanálov sú primárne predpisované pacientom s absolútnymi indikáciami na použitie! Častejšie v prítomnosti izolovanej systolickej hypertenzie, migrény, tachyarytmie.

Lieky v tejto skupine sú predpisované s opatrnosťou pacientom, u ktorých je vysoké riziko vzniku srdcovej ischémie alebo srdcového zlyhania. Sú zahrnuté v komplexnej liečbe rezistentnej arteriálnej a parenchýmovej obličkovej hypertenzie.

EXISTUJÚ KONTRAINDIKÁCIE
POTREBNÁ KONZULTÁCIA PRÍSLUŠNÉHO LEKÁRA

Autorkou článku je Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeutka

Farmakologická skupina - blokátory vápnikových kanálov

Lieky podskupiny sú vylúčené. Povoliť

Popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) sú heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane. na farmakokinetiku, tkanivovú selektivitu, vplyv na srdcovú frekvenciu atď..

Vápnikové ióny hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životne dôležitých procesov v tele. Prienik do buniek aktivujú bioenergetické procesy (transformácia ATP na cAMP, fosforylácia bielkovín atď.), Ktoré zabezpečujú vykonávanie fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšenej koncentrácii (vrátane ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu nadmerne zosilňovať procesy bunkového metabolizmu, zvyšovať potrebu kyslíka v tkanive a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálnych, tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny Ca 2+ sú pomerne rozmanité a zložité. Nachádzajú sa v sinoatriálnej, atrioventrikulárnej dráhe, Purkyňových vláknach, myokardiálnych myofibrilách, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď..

Historický odkaz. Prvý klinicky dôležitý zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov o syntézu aktívnejších analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol syntetizovaný nifedipín, v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypy liekov a je obvyklé v porovnaní s nimi charakterizovať nové lieky tejto triedy..

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielen rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatancií, ako je nitroglycerín). Na konci 60. rokov A. Fleckenstein naznačil, že účinok verapamilu je spôsobený znížením vstupu iónov Ca 2+ do kardiomyocytov. Pri štúdiu pôsobenia verapamilu na izolované prúžky papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liečivo spôsobuje rovnaký účinok ako odstraňovanie iónov Ca 2+ z perfúzneho média; po pridaní iónov Ca 2+ sa kardiodepresívny účinok verapamilu odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhlo pomenovanie liekov podobných verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.), Antagonistom vápnika..

Následne sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvňovať prúd Ca 2+ do bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginálne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, používajú sa na prevenciu alebo zmiernenie záchvatov angíny). O niečo skôr bol na ten istý účel navrhnutý ďalší derivát fenylalkylamínu, prenylamín (Difril). Verapamil si neskôr našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužíval ako droga.

Vápnikové kanály sú zložité transmembránové proteíny zložené z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež vstupujú sodné, bárnaté a vodíkové ióny. Rozlišujte medzi napäťovo riadenými a receptormi riadenými vápnikovými kanálmi. Cez napäťovo závislé kanály prechádzajú ióny Ca 2+ membránou, akonáhle jeho potenciál klesne pod určitú kritickú hladinu. V druhom prípade je tok vápnikových iónov cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín atď.) Počas ich interakcie s bunkovými receptormi..

V súčasnosti existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R), ktoré majú odlišné vlastnosti (vrátane vodivosti, trvanie otvorenia) a majú odlišnú lokalizáciu v tkanive..

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľká kapacita, z angličtiny dlhotrvajúca - dlhoveká, veľká - veľká; myslím vodivosť kanála) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca 2+ do bunky a tvorbu pomalého vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách srdcového vodivého systému (sinoaurikulárne a AV uzly), bunkách hladkého svalstva arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, v bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály sú tvorené veľkým α₁-podjednotka, ktorá tvorí samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 000) je spojená s komplexom podjednotiek α₂β (molekulová hmotnosť okolo 140 tisíc) a intracelulárna β podjednotka (molekulová hmotnosť 55 - 72 tisíc). Každý α₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Komplex podjednotiek α₂β a β-podjednotka môžu ovplyvňovať vlastnosti α₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny prechodné - prechodné, krátkodobé; mám na mysli čas otvorenia kanálu), rýchlo deaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sa označujú ako vysokoprahové - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní srdcových rytmov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vedenia v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z anglického neurónu - čo znamená prevládajúcu distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sa aktivujú pri prechode z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prietok iónov Ca 2+ cez ne v presynaptických zakončeniach je inhibovaný norepinefrínom cez α-receptory. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkyňových bunkách malého mozgu (odtiaľ pochádza aj ich názov), sa nachádzajú v zrnitých bunkách a v obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N-, P-, Q- a nedávno opísané kanály R regulujú sekréciu neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú hlavne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R a v bunkách hladkého svalstva ciev sú kanály troch typov (L, T, R), v bunkách myokardu - hlavne typu L, a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanály typu T.

Klasifikácia vápnikových antagonistov

Existuje veľa klasifikácií CCB - v závislosti od chemickej štruktúry, špecifickosti tkanív, trvania účinku atď..

Najbežnejšie používaná klasifikácia odráža chemickú heterogenitu antagonistov vápnika..

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizín, flunarizín);

Z praktického hľadiska sa v závislosti od účinku na tonus sympatického nervového systému a srdcového rytmu delia antagonisti vápnika na dve podskupiny - reflexne zvyšujúci (deriváty dihydropyridínu) a znižujúci (verapamil a diltiazem, pokiaľ ide o účinok, sú z veľkej časti podobné betablokátorom).

Na rozdiel od dihydropyridínov (ktoré majú mierne negatívny inotropný účinok) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívne inotropné (zníženie kontraktility myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcového rytmu)..

Podľa klasifikácie uvedenej I. B. Mikhailov (2001), BPC je rozdelený do troch generácií:

a) verapamil (izoptín, finoptín) - fenylalkylamínové deriváty;

b) nifedipín (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridínové deriváty;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - deriváty benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipínu: isradipín (Lomir), amlodipín (Norvasc), felodipín (Plendil), nitrendipín (oktidipín), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lazipil), riodipín (Foridon);

c) diltiazemová skupina: klentiazem.

V porovnaní s CCB prvej generácie majú CCB druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov..

Zástupcovia CCB tretej generácie (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, napríklad alfa-adrenolytický (naftopidil) a sympatolytický účinok (emopamil).

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika. CCB sa podávajú parenterálne, orálne a sublinguálne. Väčšina antagonistov vápnika sa podáva ústami. Formy na parenterálne podanie existujú pre verapamil, diltiazem, nifedipín, nimodipín. Nifedipín sa užíva sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze; odporúča sa žuť tabletu)..

Ako lipofilné zlúčeniny sa väčšina CCB absorbuje rýchlo, keď sa užíva orálne, ale v dôsledku účinku „prvého prechodu“ cez pečeň je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkou sú amlodipín, isradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, hlavne na albumín, je vysoká (70–98%). T_max je 1–2 hodiny pre lieky 1. generácie a 3–12 hodín pre CCL 2. - 3. generácie a závisí tiež od formy. Na sublingválne podanie C_max dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemerná T_1/2 z krvi pre CCB 1. generácie - 3 - 7 hodín, pre CCC 2. generácie - 5 - 11 hodín. CCB dobre prenikajú do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. CCB sú takmer úplne biotransformované v pečeni; metabolity sú zvyčajne neaktívne. Avšak niektorí antagonisti vápnika majú aktívne deriváty - norverapamil (T._1/2 asi 10 hodín, má približne 20% hypotenznej aktivity verapamilu), deacetyldiazem (25–50% koronárnej dilatačnej aktivity pôvodnej látky - diltiazemu). Vylučuje sa hlavne obličkami (80 - 90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a spomaliť vylučovanie (v dôsledku nasýtenia pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorujú aj pri cirhóze pečene. Eliminácia sa spomaľuje aj u starších pacientov. Trvanie účinku 1. generácie CCL je 4 - 6 hodín, 2. generácia - v priemere 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku kalciových antagonistov je to, že inhibujú penetráciu vápenatých iónov z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev pomalými vápnikovými kanálmi typu L. Znížením koncentrácie iónov Ca 2+ v kardiomyocytoch a bunkách vaskulárneho hladkého svalstva rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly, majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity vápnikových antagonistov zahrnuje vplyv na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vedenie, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, funkciu priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močových ciest. Tieto lieky majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení..

Účinky na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev je potrebný vápnik, ktorý vstupom do cytoplazmy bunky vytvára s kalmodulínom komplex. Výsledný komplex aktivuje myozínovú kinázu ľahkého reťazca, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo má za následok kontrakciu vlákien hladkého svalstva.

Antagonisty vápnika blokovaním L-kanálov normalizujú transmembránový prúd iónov Ca 2+ narušený pri mnohých patologických stavoch, predovšetkým pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú uvoľnenie tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na venózny tonus (nemeňte predpätie).

Srdce. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od tokov iónov vápnika. Na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca je potrebný prísun iónov vápnika. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytov, sa Ca 2+ viaže na proteínový komplex - takzvaný troponín, zatiaľ čo sa mení konformácia troponínu, blokujúci účinok komplexu troponín-tropomyozín je eliminovaný, vytvárajú sa mosty aktomyozínu, v dôsledku čoho sa kardiomyocyt kontrahuje.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobujú CCB negatívne inotropné účinky. Charakteristickým rysom dihydropyridínov je, že zväčšujú predovšetkým periférne cievy, čo vedie k výraznému baroreflexnému zvýšeniu tónu sympatického nervového systému a ich negatívny inotropný účinok je vyrovnaný..

V bunkách sínusu a AV uzloch je depolarizácia spôsobená hlavne prichádzajúcim prúdom vápnika. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený znížením počtu funkčných kalciových kanálov pri absencii účinku na čas ich aktivácie, inaktivácie a zotavenia..

S nárastom srdcovej frekvencie sa stupeň blokády kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. V terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú vedenie pozdĺž AV uzla. Naopak, verapamil nielen znižuje tok vápnika, ale tiež inhibuje deaktiváciu kanála. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazemom (v menšej miere) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, spomaľujú AV vedenie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové kanály, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformnej komorovej tachykardie..

Na regulácii činnosti kardiovaskulárneho systému sa podieľajú aj vápnikové kanály typu T, ktoré sú v srdci lokalizované v sínuso-atriálnych a atrioventrikulárnych uzloch, ako aj vo vláknach Purkinje. Bol vyvinutý antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Zároveň je citlivosť kanálov typu L na ňu o 20 - 30 nižšia ako citlivosť T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej anginy pectoris bolo pozastavené z dôvodu závažných vedľajších účinkov, zjavne z dôvodu inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj z dôvodu nežiaducich interakcií s mnohými kardiotropnými liekmi..

Selektivita tkanív. V najobecnejšej forme sú rozdiely v účinku CCB na kardiovaskulárny systém také, že verapamil a ďalšie fenylalkylamíny pôsobia hlavne na myokard, vč. na AV vedení a v menšej miere na cievach, nifedipín a iné dihydropyridíny, vo väčšej miere na cievne svaly a menej na systém srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropizmus pre koronárne artérie (nisoldipín - nie je registrovaný v Rusku) alebo mozgové (nimodipín) ) plavidlá; diltiazem zaujíma medzipolohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a vodivý systém srdca, ale slabší ako predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita CCB určuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú vazodilatáciu.

Farmakologické účinky liekov skupiny verapamil a diltiazem sú podobné: majú negatívny cudzí, chrono- a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú „kardioselektívne“ alebo „bradykardické“ CCB. Boli vyvinuté antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré majú vysoko špecifický účinok na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a ďalšie dihydropyridíny sa označujú ako „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo, ktoré pôsobí na mozgové cievy a zmierňuje tak ich spazmus. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný vplyv na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárne vedenie, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympato-nadobličkového systému v reakcii na prudké rozšírenie systémových tepien)..

Antagonisty vápnika majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózny / antiischemický, hypotenzný, organoprotektívny (kardioprotektívny, nefroprotektívny), antiaterogénny, antiarytmický, pokles tlaku v pľúcnej tepne a dilatácia priedušiek - typické pre niektoré CCB (redukcia dihydropyridínu).

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený jednak priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, jednak účinkom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním toku vápnikových iónov do kardiomyocytov znižujú CCB mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje zníženie periférneho odporu a krvného tlaku (zníženie afterloadu), čo vedie k zníženiu stresu steny myokardu a potreby kyslíka v myokarde.

Hypotenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, zatiaľ čo systémový vaskulárny odpor klesá, krvný tlak klesá a zvyšuje sa prietok krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu, obličiek. Antihypertenzný účinok kalciových antagonistov je kombinovaný s miernym diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu zníženiu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok súvisí so skutočnosťou, že vazodilatácia spôsobená CCB vedie k zníženiu systémového vaskulárneho odporu a krvného tlaku a následne k zníženiu afterloadu, čo znižuje činnosť srdca a potrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k regresii hypertrofie myokardu ľavej komory a zlepšeniu funkcie diastolického myokardu..

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie obličkových ciev a zvýšením prietoku krvi obličkami. CCB navyše zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu a dopĺňa hypotenzný účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (antisklerotickom) účinku dosiahnutom v štúdiách na tkanivovej kultúre aorty u ľudí, na zvieratách, ako aj v mnohých klinických štúdiách..

Antiarytmický účinok. Medzi CCB s výraznou antiarytmickou aktivitou patrí verapamil, diltiazem. Antagonisty vápnika dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalením vedenia v AV uzle, čo sa prejaví na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisty vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a potláčať tak automatizmus, predovšetkým sinoatriálneho uzla.

Pokles agregácie krvných doštičiek je spojený s porušením syntézy proagregačných prostaglandínov.

Hlavné použitie antagonistov vápnikových iónov je spôsobené ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Spôsobením vazodilatácie a znížením OPSS znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak úmerne s dávkou, v terapeutických dávkach nevýznamne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, námahová angína, vazospastická angína (Prinzmetal), avšak farmakologické vlastnosti rôznych predstaviteľov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) na ich použitie..

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká; sú klasifikované do samostatnej skupiny (IV trieda antiarytmík). Antagonisty vápnika sa používajú na supraventrikulárnu (sínusovú) tachykardiu, tachyarytmie, extrasystoly, flutter predsiení a fibriláciu predsiení..

Účinnosť CCB pri angíne pectoris je spôsobená skutočnosťou, že rozširujú koronárne artérie a znižujú potrebu kyslíka v myokarde (v dôsledku zníženia krvného tlaku, srdcového rytmu a kontraktility myokardu). Placebom kontrolované štúdie preukázali, že CCB znižujú frekvenciu záchvatov angíny a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny je určený poklesom koronárneho prietoku krvi, nie zvýšením potreby kyslíka v myokarde. Účinok CCB je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkovaný expanziou koronárnych artérií, a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Nevyhnutným predpokladom pre použitie CCB pri nestabilnej angíne pectoris bola hypotéza, podľa ktorej hlavnú úlohu v jeho vývoji zohráva spazmus koronárnych artérií..

Ak je angina pectoris sprevádzaná poruchami supraventrikulárneho (supraventrikulárneho) rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamilu alebo diltiazemu. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vodivosti AV a arteriálnou hypertenziou, uprednostňujú sa lieky skupiny nifedipínu..

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi voľby pri liečbe hypertenzie u pacientov s ochorením krčnej tepny..

Na hypertrofickú kardiomyopatiu sprevádzanú porušením procesu relaxácie srdca v diastole sa používajú lieky skupiny verapamilu druhej generácie.

Doposiaľ neboli získané dôkazy o účinnosti CCB v počiatočnom štádiu infarktu myokardu alebo o jeho sekundárnej prevencii. Existujú dôkazy, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opätovného infarktu u pacientov bez patologickej Q vlny po prvom infarkte, u ktorých sú betablokátory kontraindikované.

CCB sa používajú na symptomatickú liečbu Raynaudovej choroby a syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú príznaky Raynaudovej choroby. Je potrebné poznamenať, že CCB prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem sa vyznačujú krátkym trvaním účinku, ktoré je potrebné 3-4 krát denne a sú sprevádzané fluktuáciami vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy antagonistov vápnika druhej generácie s predĺženým uvoľňovaním poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a zvyšujú trvanie účinku liečiva.

Klinickými kritériami pre účinnosť použitia antagonistov vápnika sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v srdci, zvýšenie tolerancie záťaže..

CCB sa tiež používajú pri komplexnej liečbe chorôb centrálneho nervového systému, vč. Alzheimerova choroba, starecká demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Na neurologické poruchy spojené so subarachnoidálnym krvácaním sa používajú nimodipín a nikardipín. CCB sú predpísané na prevenciu studeného šoku, na elimináciu koktania (potlačením spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch nie je vhodnosť predpisovania antagonistov vápnika spôsobená ani tak ich účinnosťou, ako skôr prítomnosťou kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad pri CHOCHP, prerušovanej klaudikácii, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce..

Mnoho vlastností farmakologického pôsobenia CCB im dáva množstvo výhod oproti iným kardiovaskulárnym látkam. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - vyznačujú sa absenciou nepriaznivého účinku na metabolizmus lipidov, sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od betablokátorov); neznižujú fyzickú a duševnú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako betablokátory a diuretiká), nespôsobujú depresie (ako napríklad lieky s rezerpínom, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytov, vč. na hladinu draslíka v krvi (ako sú diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pre vymenovanie antagonistov vápnika sú ťažká arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mm Hg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokáda rôzneho stupňa, závažná bradykardia, syndróm WPW; pre skupinu nifedipínu - ťažká tachykardia, aortálna a subaortálna stenóza.

Pri srdcovom zlyhaní sa treba vyhnúť CCB. CCB sa predpisuje s opatrnosťou u pacientov so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami, gastrointestinálnou obštrukciou..

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCB, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - sú možné bolesti hlavy (veľmi časté), závraty, arteriálna hypotenzia, opuchy (vrátane chodidiel a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu - návaly horúčavy (začervenanie kože tváre, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Súčasne s použitím diltiazemu a najmä verapamilu sa zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenie, negatívny inotropný účinok. IV podávanie verapamilu pacientom, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Môžu sa vyskytnúť dyspeptické príznaky, zápcha (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo sa vyskytujú vyrážky, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Medzi zriedkavé vedľajšie účinky patrí zlyhanie srdca a parkinsonizmus vyvolaný liekmi.

Aplikácia počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov svojim účinkom na plod klasifikované ako FDA kategórie C (Reprodukčné štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivý vplyv na plod a sú adekvátne a prísne kontrolované). štúdie na tehotných ženách sa neuskutočnili, potenciálny prínos spojený s užívaním drog u tehotných žien však môže ich použitie napriek možnému riziku odôvodniť).

Aplikácia počas dojčenia. Aj keď neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, diltiazem, nifedipín, verapamil a pravdepodobne ďalšie CCB prechádzajú do materského mlieka. Nie je známe, či nimodipín prechádza do ľudského materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov vo vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil prechádza do materského mlieka, prechádza placentou a je zistený v krvi pupočnej žily počas pôrodu. Rýchla i.v. injekcia spôsobuje hypotenziu matky, čo vedie k tiesni plodu.

Zhoršená funkcia pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku CCB. Pri zlyhaní obličiek je úprava dávky nevyhnutná iba pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatria. CCB sa má používať opatrne u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Neexistujú však žiadne osobitné pediatrické problémy, ktoré by obmedzili použitie CCB v tejto vekovej skupine. V zriedkavých prípadoch boli po intravenóznom podaní verapamilu hlásené závažné hemodynamické vedľajšie účinky u novorodencov a dojčiat.

Geriatria. U starších ľudí by sa CCB mali používať v nízkych dávkach, pretože u tejto kategórie pacientov je znížený metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je lepšie predpisovať dlhodobo pôsobiace deriváty dihydropyridínu..

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, betablokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzívny účinok. Pri súčasnom užívaní NSAID sú možné sulfónamidy, lidokaín, diazepam, nepriame antikoagulanciá, zmena väzby na plazmatické bielkoviny, významné zvýšenie voľnej frakcie CCB a podľa toho aj riziko nežiaducich účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné injektovať CCB (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi. je možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitový džús (veľké množstvo) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika sa môžu použiť v kombinovanej liečbe. Kombinácia derivátov dihydropyridínu s beta-blokátormi je obzvlášť účinná. V tomto prípade dochádza k zosilneniu hemodynamických účinkov každého z liekov a zvýšeniu hypotenzného účinku. Beta-blokátory zabraňujú aktivácii sympatoadrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCB, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému..

Na záver je možné poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinnými prostriedkami na liečenie kardiovaskulárnych chorôb. Na posúdenie účinnosti a včasného zistenia nežiaducich účinkov CCB počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité monitorovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie CCB).

Zoznam liekov, ktoré antagonizujú vápnik, na vysoký krvný tlak a hypertenziu

Antagonisty vápnika sú účinné lieky, ktoré sú predpísané na hypertenziu na normalizáciu krvného tlaku. Tablety zlepšujú krvný obeh, blokujú vylučovanie vápnikových iónov a zásobujú orgány a tkanivá kyslíkom. Blokátory kalciových kanálov (CCB) majú výrazný antiarytmický, hypotenzný, antianginálny účinok. Lieky BCC môžu byť užívané iba podľa pokynov lekára.

Čo znamená blokátor vápnika - mechanizmus účinku

Antagonisty vápnika sú lieky, ktoré bránia vápniku vo voľnom pohybe cez kanály a v nadmernom množstve preniká do tkanív a orgánov. Vápnikové kanály sú bielkovinové zlúčeniny, cez ktoré sa minerál voľne pohybuje bunkami.

Pomalé blokátory kalciových kanálov sú predpísané pre ischémiu, hypertenziu, poruchy srdcového rytmu. CCB zadržiavajú vápnik v kanáloch a bránia mu vo vstupe do buniek. Cievy sa rozširujú, obnovuje sa odtok krvi do srdca, zlepšuje sa prekrvenie tkanív a orgánov, do myokardu sa dodáva kyslík, s výnimkou hypoxie.

Blokátory kalciového kanála majú na organizmus trojitý účinok:

1. antiarytmický;
2. antianginálny;
3. antihypertenzívum.

Mechanizmus účinku blokátorov kalciových kanálov ovplyvňuje indikátory tlaku, CCB zlepšujú zásobovanie krvou, nasýtia orgány a tkanivá kyslíkom a znižujú zaťaženie srdca a myokardu.

Klasifikácia vápnikových antagonistov

Lieky antagonizujúce vápnik sú rozdelené do troch skupín:

1. Dihydropyridínové CCB: blokátory vápnika z tlaku, ovplyvňujú cievy, znižujú krvný tlak. Táto skupina sa neustále rozširuje, objavujú sa nové lieky, ktoré sa stávajú bezpečnejšími a majú menej kontraindikácií..
2. Fenylalkylamíny: používajú sa na srdcové arytmie, angínu pectoris, ovplyvňujú myokard a srdcové vedenie;
3. Benzodiazepínové CCB: kombinatorický typ blokátorov kalciových kanálov, ktoré zahŕňajú vlastnosti dihydropyridínov a fenylalkylamínov..

Generácie liekov

V medicíne sa rozlišujú štyri generácie blokátorov kalciových kanálov

Indikácie pre použitie

Použitie antagonistov vápnika je rozsiahle. Užívajú sa na liečbu rôznych typov kardiovaskulárnych porúch:

• Hypertenzia. CCB sú účinné pri hypertenzii. Zvyšujú lúmen krvných ciev, znižujú vaskulárny odpor a znižujú krvný tlak. Antagonisty vápnika sa nezameriavajú na tepny, ale na žily. Skupinu antagonistov vápnika odporúčajú lekári pri hypertenzii rôzneho typu a závažnosti, ale ošetrujúci lekár zvolí liečbu.
• Angina pectoris. Pri angíne pectoris sa odporúča liečba antagonistami vápnika. Blokátory kalciového kanála rozširujú lúmen v cievach, znižujú stupeň kontrakcie srdca, uvoľňujú svaly a cievne steny, znižujú krvný tlak. Užívanie liekov skupiny CCB vedie k zníženiu zaťaženia srdcového svalu a myokardu, zásobujú orgány a tkanivá kyslíkom.

Na zníženie srdcovej frekvencie sú na tachykardiu predpísané prípravky CCB. V dôsledku tohto účinku klesá potreba kyslíka v srdci, srdce je dostatočne zásobované krvou a frekvencia kontrakcií klesá. CCB pre angínu pectoris normalizujú zásobovanie krvou a zvyšujú prietok krvi do myokardu. Lieky rozširujú tepny, zastavujú kŕče. Na liečbu angíny pectoris lekári predpisujú komplexnú liečbu antagonistami vápnika a betablokátormi.

• Arytmia. CCB ovplyvňujú sínusový rytmus, atrioventrikulárny uzol a pomáhajú pri bradykardii. Antagonisty vápnika sú predpísané pacientom s fibriláciou predsiení.
• Raynaudov syndróm. V prípade choroby lekári predpisujú BKK nifedipín. Liek zmierňuje arteriálne kŕče, zmierňuje príznaky ochorenia. Blokátory kalciových kanálov Amlodipín a Diltiazem sú účinné pri Raynaudovej chorobe.
• Zhlukové bolesti v hlave. Pri záchvatoch bolesti v očiach a na čele predpisujú lekári BKK Verapamil. Liek zmierňuje záchvaty bolesti.
• Hypertrofická kardiomyopatia. V prípade hypertrofie myokardu je predpísaný BKK Verapamil. Liek znižuje kontraktilitu srdca. Ak je liečba beta-blokátormi neprijateľná, lekári odporúčajú užívať BCC Verapamil.
• Huntingtonova choroba.
• Alkoholizmus.
• Dystrofické poškodenie mozgového tkaniva.

Zloženie a formy uvoľňovania

Skupina antagonistov vápnika je rozsiahla, takže každý liek má svoju vlastnú skupinu aktívnych a ďalších zložiek. V závislosti od chemického zloženia sa mení predpisovanie liekov, rozsah použitia, kontraindikácie a možné vedľajšie reakcie. Každý liek zo skupiny BPC má návod na použitie v súprave, ktorý označuje súčasné zloženie a ďalšie informácie.

Antagonisty vápnika môžu byť kombinovaného typu. Zloženie kombinovaných prípravkov zahŕňa zložky ďalších farmakologických skupín. Kombinované lieky sú účinnejšie pri liečbe hypertenzie. Pôsobia komplexne na organizmus. Kombinované prípravky CCB sú predpísané na zníženie krvného tlaku, liečbu anginy pectoris a primárneho poškodenia myokardu.

Blokátory kalciového kanála sú dostupné vo forme tabliet, kapsúl alebo intravenózneho roztoku.

Vlastnosti aplikácie BPC

Výhody antagonistov kalciového kanála pri liečbe hypertenzie:

• niekoľko účinkov antagonistov vápnika: vazodilatácia, nasýtenie srdca a myokardu kyslíkom, obnovenie srdcovej frekvencie, pokles indikátorov tlaku;
• zvýšená tvorba moču: diuretický účinok urýchľuje pokles krvného tlaku;
• Zníženie srdcových kontrakcií: srdcová frekvencia klesá, čo vedie k zníženiu krvného tlaku;
• inhibícia agregácie krvných doštičiek a erytrocytov, čo znižuje ich schopnosť adhézie.

Kontraindikácie

Pred použitím antagonistov vápnika sa musíte ubezpečiť, že neexistujú žiadne kontraindikácie:

• srdcový infarkt: užívanie antagonistov vápnika môže viesť k náhlej smrti;
• indikátory zníženého tlaku;
• búšenie srdca: liečba blokátormi vápnikových kanálov môže viesť k ešte väčšiemu zvýšeniu srdcovej frekvencie, najmä liekov radu dihydropyridínov;
• nízka srdcová frekvencia: BCC Verapamil je kontraindikovaný;
• zlyhanie srdca: môže spôsobiť dekompenzáciu, pľúcny edém;
• obdobie nosenia dieťaťa: zložky CCB prenikajú placentárnou bariérou a môžu ovplyvniť vnútromaternicový vývoj plodu;
• obdobie dojčenia: zložky prípravkov CCB prenikajú do materského mlieka krvou a môžu poškodiť dieťa;
• deti do 14 rokov: použitie akýchkoľvek antagonistov vápnika v liečbe s výnimkou verapamilu je vylúčené;
• zvýšená náchylnosť na zložky liečiva;
• zhoršená funkcia pečene a obličiek.

Ako to brať správne

Poradie prijatia, dávkovanie, trvanie liečby určuje ošetrujúci lekár po vyšetrení, pričom sa stanoví presný obraz choroby podľa indikácií.

Všeobecné odporúčania pre užívanie blokátorov vápnika:

Lekári odporúčajú dávkovanie zvyšovať postupne. Zvyšovanie dávky je prípustné až do maximálnych maximálnych hodnôt uvedených v návode. Po dosiahnutí terapeutického účinku nie je potrebné dávku zvyšovať. Lieky sú predpísané ošetrujúcim lekárom podľa indikácií po vyšetrení.

Vedľajšie účinky

Užívanie skupiny blokátorov kalciových kanálov môže viesť k rozvoju nežiaducich reakcií tela z práce životne dôležitých systémov a vnútorných orgánov:

• bolesti hlavy;
• závraty;
• hyperémia;
• dermatitída;
• zápal krvných ciev;
• kardiopalmus;
• opuch;
• inotropný účinok;
• spomalenie atrioventrikulárneho vedenia;
• znížená srdcová frekvencia;
• zvracanie;
• riedka stolica;
• ťažké vyprázdňovanie.

Je nepravdepodobné, že by antagonisty vápnika najnovšej generácie spôsobovali nežiaduce reakcie.

Zoznamy liekov antagonistov vápnika

Dihydropyridínová skupina

Blokátory kalciových kanálov radu dihydropyridínov sa používajú na liečbu hypertenzie častejšie ako iné.

Najobľúbenejšie blokátory kalciového kanála na krvný tlak:

• Nifedipín: hlavný liek na vysoký krvný tlak zo skupiny CCB. Liek je účinný pri hypertenzii a hypertenznej kríze;
• Nikardipín: má výrazný účinok na cievy. CCB sa používa na liečbu anginy pectoris a arteriálnej hypertenzie;
• Amlodipín, Felodipín: lieky zo skupiny CCB, ktoré pôsobia na cievy bez ovplyvnenia stupňa a rýchlosti kontrakcie srdcového svalu. Pri angiospastickej angíne sú predpísané lieky. Užívanie blokátorov vápnikových kanálov spôsobuje menšie vedľajšie reakcie tela;
• Lerkanidipín, izradipín: lieky ovplyvňujú krvné cievy, antagonisty vápnika sú predpísané so zvýšeným tlakom;
• Nimodipín: liek CCB, ktorý má výrazný vplyv na prívod krvi do mozgu. Liek je predpísaný na cerebrálny angiospazmus.

Fenylalkylamínová skupina

Antagonisty vápnika, ktoré sa predpisujú na liečbu srdcových arytmií a angíny pectoris. Lieky majú výrazný účinok na myokard a systém srdcového vedenia. Najčastejšie lekári predpisujú Verapamil. Liek ovplyvňuje kontraktilitu srdcového svalu, atrioventrikulárne vedenie. Liek sa nemá užívať súčasne s adrenergnými blokátormi.

Benzodiazepínová skupina

Podobná skupina antagonistov vápnika. Lieky tejto skupiny CCB rozširujú steny krvných ciev a znižujú kontraktilnú schopnosť srdca. Populárnymi blokátormi v tejto skupine sú Diltiazem. liek sa môže užívať s betablokátormi, ale pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Farmakologické interakcie

Pred začatím liečby blokátormi nedihydropyridínu súčasne s inými liekmi je potrebné skontrolovať kombináciu liekov.

• Antagonisty vápnika fenylalkylamínu sa nemajú užívať súčasne so selektívnymi blokátormi.
• Antihypertenzívne blokátory sa nemajú užívať s prokaínamidom a antikonvulzívami.
• Užívanie blokátorov kalciových kanálov s NSAID a sulfónamidmi môže viesť k zvýšeným nežiaducim reakciám pri užívaní CCB.
• Užívanie antagonistov vápnika je povolené spolu s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, nitrátmi, diuretikami.

Zrušenie liekov CCB

Ak príjem antagonistov vápnika neprináša terapeutický účinok, je potrebné prerušiť užívanie lieku CCB a zvoliť inú metódu liečby.

Lieky BKK môžu byť návykové, preto si vyžadujú postupné vysadzovanie. Náhle ukončenie liečby blokátormi vápnikových kanálov môže vyvolať cievne kŕče, zvýšenie krvného tlaku alebo angínu pectoris. Verapamil nemá abstinenčný syndróm.